今日，輝瑞（Pfizer）與諾華（Novartis）宣布達成一項非獨家臨床開發(fā)協(xié)議，共同研發(fā)用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的單藥或組合療法。
NASH是一種嚴重的，進行性的，由于脂肪積累而引起的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）。NASH通常伴有肝臟發(fā)炎，肝細胞瘢痕和肝損傷，從而引起肝纖維化和肝硬化，最終導致肝癌或肝功能衰竭。由于經(jīng)常不能被發(fā)現(xiàn)和診斷，NASH的預計成人發(fā)病率至少為3%到5%。NASH尚無獲批療法，其患者的中位生存期僅約為5年。在未來10年間，預計NASH會成為肝臟移植的首要原因。
兩家公司將對來自輝瑞的3種和諾華的1種在研藥物進行非臨床和1期試驗。它們分別是輝瑞的靶向催化肝臟脂肪生成的第一步酶反應的乙酰輔酶A-羧化酶（ACC）的抑制劑（PF-05221304，2期階段），二?；视蚈-?；D移酶2（DGAT2）抑制劑（PF-06865571，1期階段）和酮基激酶（KHK）抑制劑（PF-06835919，2期階段），以及諾華的tropifexor，一種非膽汁酸的法尼醇X受體（FXR）激動劑。FXR是肝臟中大量表達的一種核受體，F(xiàn)XR受體媒介的信號通路對膽汁酸（BA）的合成、脂類代謝、炎癥和纖維化過程的調(diào)控都至關重要。
輝瑞正在建立一個強大的，全部自主研發(fā)的，旨在靶向不同及多樣NASH疾病進程途徑的NASH研發(fā)項目，其中包括這3種在研藥物，以及幾種“first-in-class”的臨床前候選藥物。輝瑞一直致力于通過不同的途徑，運用單藥或組合療法，去治療處在不同疾病進程階段的NASH。與諾華的合作將幫助輝瑞在疾病早期探索組合療法。
▲輝瑞內(nèi)科學部高級副總裁兼首席科學官Morris Birnbaum博士（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）
輝瑞內(nèi)科高級副總裁兼首席科學官Morris Birnbaum博士表示：“這次與諾華令人興奮的合作，將幫助輝瑞探索不同并可能潛在互補的機制，從而進一步深入了解NASH這種復雜疾病。十多年來，輝瑞致力為那些容易患上NASH的高風險人群開發(fā)藥物，其中包括2型糖尿病和心血管疾病患者。憑借我們的研發(fā)經(jīng)驗，以及對代謝，炎癥，和心血管狀況之間密切相互作用的深入理解，輝瑞有信心發(fā)現(xiàn)NASH療法，去真正滿足患者的需求?！?/span>
參考資料：
[1] Pfizer Announces Clinical Development Agreement with Novartis to Advance the Treatment of NASH. Retrieved October 29, 2018, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_announces_clinical_development_agreement_with_novartis_to_advance_the_treatment_of_nash
[2] 專注中國NASH患者，Terns獨家開發(fā)禮來三款新藥. Retrieved October 29, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/6IWz231P2QH4Q2PVN4k7BQ
[3] 抑制脂肪合成，非酒精性脂肪性肝炎新藥2期成功Retrieved October 29, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/F2Wyg4o10S_mp5aQTvJTKA
