磷丙替諾福韋片是目前最好的乙肝藥。
10 月 22 日,CDE 受理了正大天晴「磷丙替諾福韋片」仿制藥上市申請,這是「首仿之王」正大天晴的又一次突破。
磷丙替諾福韋片是什么
磷丙替諾福韋片,又稱富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片,英文名為 Tenofovir alafenemide fumarate,以下簡稱 TAF。
TAF 是由 Gilead 研發(fā)的用于治療伴有代償性肝病的慢性乙肝(HBV)感染患者的藥物。該藥于 2016 年 11 月 10 日在美國獲批上市,隨后于 2016 年 12 月 19 日在日本上市,并于 2017 年 1 月 9 日獲得歐洲 EMA 批準(zhǔn),目前原研未在中國上市。
TAF 是替諾福韋(TDF)的前體修飾藥,效果和替諾福韋相當(dāng),副作用更小。TAF 在保持較高病毒抑制率的情況下,沒有發(fā)現(xiàn)耐藥,具有耐藥性低、幾乎無腎毒性、更好的骨骼安全性、十分之一劑量即可達到 TDF 同等藥效優(yōu)勢。
2017 年 4 月 20 日,歐洲肝臟研究學(xué)會發(fā)布了 2017 版最新乙型肝炎管理指南,其中對于初治慢乙肝患者的一線首選核苷(酸)類似物治療方案,在原有的富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋之外,指南增加了磷丙替諾福韋。對于患有腎臟疾病或骨骼疾病和/或有發(fā)生上述疾病風(fēng)險的患者,特別是曾經(jīng)有過核苷類似物暴露的人群,指南推薦應(yīng)首選磷丙替諾福韋片治療。
吉利德 TAF 的專利布局
Gilead 于 2001 年通過 PCT 途徑申請了 TAF 的化合物專利,在全球范圍進行了化合物的保護,其國際公開號為 WO0208241A2。目前,TAF 的化合物專利在中國、歐洲、日本、美國等均獲得授權(quán),該藥化合物專利最早于 2021 年 7 月在中國、歐洲和日本到期,在美國的專利獲得了 291 天的延長期,化合物的專利保護期延長到 2022 年 5 月。
圖片來源:CPhi 制藥在線,作者菜菜
此外,繼化合物專利后,Gilead 又繼續(xù)申請了相關(guān)的鹽類、制備方法、聯(lián)合用藥、制劑等專利。
Gilead 在中國也申請了 TAF 的化合物、鹽類、制備方法、聯(lián)合用藥以及制劑等專利。
圖片來源:CPhi 制藥在線,作者菜菜
其中,化合物專利 CN1443189A 已獲得授權(quán),保護期到 2021 年 7 月,在該授權(quán)中,共授權(quán)了 18 項權(quán)利要求,權(quán)利要求 1 以結(jié)構(gòu)通式的方式保護了核苷酸類似物化合物,從屬權(quán)利要求 2-4 限定了核苷酸類似物化合物中所含有的非對映異構(gòu)體,從屬權(quán)利要求 11 和 12 保護了具體的化合物。
此外,鹽類專利 CN103732594A 申請保護 TAF 的半反丁烯二酸鹽(富馬酸鹽),專利 CN104105484A 申請保護替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽與可比西他的復(fù)方,以及與可比西他、恩曲他濱和埃替格韋德的復(fù)方藥物。
正大天晴肝病超強業(yè)務(wù)能力
肝病用藥是正大天晴的主要業(yè)務(wù)。
2017 年中國生物制藥年報數(shù)據(jù)顯示,公司肝病用藥營收 65.43 億元,占全部營收的 44.2%。
目前,肝病用藥處在企業(yè)龍頭地位,在國內(nèi)醫(yī)院市場占有率 22.5%。臨床上,肝病用藥主要包括消化系統(tǒng)中的肝病用藥 (異甘草酸鎂、甘草酸二胺等) 與抗感染藥物中的抗肝炎病毒類藥物 (阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等) 兩大類。
其中潤眾(恩替卡韋分散片)銷售額為 31.69 億元人民幣,天晴甘美(異甘草酸鎂注射液)銷售額為 19.25 億元人民幣。
據(jù)世界衛(wèi)生組織《2017 年全球肝炎報告》顯示,全球感染乙肝或丙肝的人數(shù)已超過 3.25 億,我國慢性乙肝病毒攜帶者約 1.2 億人,慢性乙肝患者 3000 萬人,得到治療的僅有 200 萬人,不足總數(shù)的 1/10,乙肝市場規(guī)模及用藥需求巨大。
未來十年,中國仍將是最大的乙肝市場,預(yù)計到 2020 年我國乙肝用藥市場規(guī)模將達到 200 億元,遠期將達 300 億。
TAF 作為新一代乙肝抗病毒藥物,中國的市場潛力不容小覷,有望成為正大天晴下一個 10 億大品種。