日前，美國FDA宣布，批準再生元（Regeneron）和賽諾菲（Sanofi）公司聯(lián)合開發(fā)的Dupixent（dupilumab）作為附加維持療法，治療嗜酸性粒細胞表型或口服皮質類固醇依賴性中重度哮喘患者。Dupixent此前已經(jīng)獲得FDA批準用于治療特應性皮炎。此次批準進一步擴展了這一靶向2型炎癥反應的創(chuàng)新生物制劑的適應癥范圍。
哮喘患者由于呼吸道狹窄，腫脹并且過多產(chǎn)生粘液，導致呼吸困難，觸發(fā)咳嗽和呼吸急促。對于有些人來說，哮喘只是輕度不適，但是對于嚴重患者來說，哮喘嚴重影響他們的日常生活，甚至可能帶來致命風險。中重度哮喘患者即便接受標準療法的護理，仍然可能出現(xiàn)無法控制的持續(xù)癥狀?？诜べ|類固醇能夠暫時緩解他們的嚴重癥狀，但是由于藥物的嚴重副作用，皮質類固醇只能用于最嚴重的哮喘患者。
Dupixent是再生元和賽諾菲公司聯(lián)合開發(fā)的針對IL-4受體α亞基（IL-4Rα）的單克隆抗體。它通過與IL-4Rα結合，阻斷IL-4和IL-13的信號傳導。IL-4和IL-13在2型炎癥反應中起到重要作用，而2型炎癥反應是中重度哮喘的潛在機理之一。通過抑制IL-4和IL-13，Dupixent能夠降低多種與炎癥相關的生物標志物的水平，其中包括一氧化氮，免疫球蛋白E和趨化因子-3。
本次批準是基于Dupixent在包括2888名成年和青少年中重度哮喘患者的三項臨床試驗中的結果。試驗結果表明，Dupixent能夠降低癥狀惡化并且改善肺功能。它的療效在嗜酸性粒細胞表型哮喘患者中尤其明顯，例如，在嗜酸性粒細胞數(shù)目超過300/微升的患者中，Dupixent與安慰劑相比，能夠將癥狀嚴重惡化降低67%。
在口服皮質類固醇依賴性中重度哮喘患者中，Dupixent能夠將患者每天服用的皮質類固醇劑量減少70%， 安慰劑組的數(shù)值為42%。超過一半接受Dupixent治療的患者完全不再使用口服皮質類固醇。
“哮喘臨床試驗的結果表明，Dupixent能夠減少癥狀嚴重惡化和口服皮質類固醇的使用，改善患者生活質量和肺功能，”再生元總裁兼首席科學官George D. Yancopoulos博士說：“Dupixent已經(jīng)獲得FDA批準治療特應性皮炎和哮喘，并且在治療鼻息肉慢性鼻竇炎的3期臨床試驗中獲得積極結果。我們將繼續(xù)致力于推動針對其它2型炎癥疾病的廣泛研發(fā)項目。”
“雖然有多種療法治療哮喘，但是中重度哮喘患者仍然有未被滿足的醫(yī)療需求，”賽諾菲公司的首席執(zhí)行官Olivier Brandicourt博士說：“由于Dupixent的作用機制與其它生物制劑不同，它為有些患者帶來了一種新的治療選擇。Dupixent已經(jīng)改善了許多特應性皮炎患者的生活，我們期待它能夠為中重度哮喘患者帶來同樣的改變?！?/span>
參考資料：
[1] FDA APPROVES ASTHMA INDICATION FOR DUPIXENT? (DUPILUMAB). Retrieved October 22, 2018, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-asthma-indication-dupixentr-dupilumab
[2] Asthma. Retrieved October, from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/asthma/symptoms-causes/syc-20369653
