近日,美國哥倫比亞大學(xué)一項(xiàng)關(guān)于視網(wǎng)膜基因變化的研究,使藥物阻止或逆轉(zhuǎn)近視發(fā)展的可能更近了一步。近視是一種常見疾病,預(yù)計(jì)到2050年將影響全球一半人口。該研究已發(fā)表在10月9日的《PLOS Biology》上。
研究通訊作者Andrei Tkatchenko博士認(rèn)為,在很大程度上近視和遠(yuǎn)視的發(fā)展涉及到不同的基因和細(xì)胞信號通路。
在此之前,傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為“相同基因和通路的相反變化”決定了近視和遠(yuǎn)視在出生后是如何發(fā)展的。然而,這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)卻與傳統(tǒng)觀點(diǎn)相悖。他們對近視提出了一種新見解,并為開發(fā)抗近視藥物搭建了框架。
近視率在上升
近視指的是眼睛將圖像聚焦在視網(wǎng)膜前,而非在視網(wǎng)膜上。世界衛(wèi)生組織(WHO)稱,近視和高度近視患病率在全球范圍內(nèi)以“ 驚人的速度 ” 上升,隨之而來的是白內(nèi)障、視網(wǎng)膜損傷和青光眼等嚴(yán)重眼部疾病的風(fēng)險(xiǎn)上升。
預(yù)計(jì)全球近視患病率將在未來三十年內(nèi)從目前的23%增加到約50%。盡管已經(jīng)花費(fèi)了很多努力來闡明屈光眼發(fā)育和近視的潛在機(jī)制,但是近視的治療選擇主要限于光學(xué)矯正,其不能防止近視的進(jìn)展以及通常與疾病相關(guān)的病理性致盲并發(fā)癥。
Tkatchenko博士及其團(tuán)隊(duì)引用的研究表明,預(yù)計(jì)全球近視患病率將在未來三十年內(nèi)從目前的23%增加到約50%。WHO已將近視列為世界“五大優(yōu)先健康問題”之一。
盡管已經(jīng)花費(fèi)了很多努力來闡明屈光發(fā)育和近視的潛在機(jī)制,但是近視的治療選擇主要限于光學(xué)矯正,其不能防止近視的發(fā)展以及通常與疾病相關(guān)的病理性致盲并發(fā)癥。幾種基于光學(xué)的實(shí)驗(yàn)性治療對近視發(fā)展的影響有限,目前可用的藥物治療方法也有限,其作用機(jī)制尚不清楚。迫切需要開發(fā)安全有效的近視藥物治療方法,以防止即將發(fā)生全球近視的流行。
近視會削弱遠(yuǎn)距離視力,但不會影響近距離視力。近視是由眼軸過長引起的。而遠(yuǎn)視則相反:遠(yuǎn)視者的眼軸過短,使他們的眼睛會將圖像聚焦在視網(wǎng)膜后部。這通常會導(dǎo)致他們看遠(yuǎn)處的物體比看近處的物體更清晰,但是在某些情況下,它會導(dǎo)致一切看起來都模糊不清。
分子機(jī)制尚不明確
有證據(jù)表明,基因和環(huán)境因素(比如室外活動過少,在室內(nèi)讀書和看電腦的時間過長)都會增加近視風(fēng)險(xiǎn)。然而,在該研究之前,人們尚不清楚潛在的分子機(jī)制是什么。
觀察近視或遠(yuǎn)視的生物學(xué)發(fā)展過程的一種方法是改變實(shí)驗(yàn)動物眼睛的焦距。研究人員可以通過將透鏡放置在動物眼睛之前幾周做到這點(diǎn)。
取決于透鏡的種類,這種方法既可以讓眼軸變長,也可以讓其變短。
研究人員將該方法應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)狨猴,以研究近視和遠(yuǎn)視的發(fā)展情況。他們將一個透鏡放在狨猴的一只眼睛前,持續(xù)五周,而讓另一只眼睛正常發(fā)育作為對比。
圖片來源:《PLOS Biology》
五周后,研究團(tuán)隊(duì)對實(shí)驗(yàn)狨猴的兩個視網(wǎng)膜進(jìn)行檢查時,他們發(fā)現(xiàn)放置透鏡的眼睛和未放置透鏡的眼睛中的基因表達(dá)存在差異。
研究人員對一只眼睛發(fā)生近視的動物和一只眼睛發(fā)生遠(yuǎn)視的動物進(jìn)行了比較,然而結(jié)果卻表明,導(dǎo)致這兩種疾病的原因是“激活或抑制大部分不同的通路”。
研究人員還發(fā)現(xiàn),29個改變表達(dá)的基因位于與人類近視相關(guān)的同一染色體區(qū)域內(nèi)。
Andrei Tkatchenko博士說:“確定這些通路為鑒定新藥物靶點(diǎn)和開發(fā)更有效的近視治療方法提供了框架?!?/span>