每個(gè)長(zhǎng)假，都是不同的人不同的過(guò)。
這個(gè)國(guó)慶長(zhǎng)假，今年的諾貝爾生理學(xué)給了PD-1單抗等免疫治療開創(chuàng)者，化學(xué)獎(jiǎng)也與單抗有關(guān)，單抗研發(fā)走在前面的藥企自是竊喜；華海醫(yī)藥焦頭爛額，節(jié)前的最后一天美國(guó)和歐洲藥監(jiān)局下達(dá)了封殺令，所有原料藥和成藥暫停向這兩個(gè)地方出口；北京嘉林忙著滅火，澄清被黑龍江省藥監(jiān)局抽檢不合格公告的阿托伐他汀鈣片，并非他們通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品。
更多的制藥人關(guān)心一件大事，過(guò)完節(jié)，涉及600億元的市場(chǎng)規(guī)模的國(guó)家醫(yī)保局通過(guò)一致性評(píng)價(jià)藥帶量采購(gòu)結(jié)果就要公布了，這是藥價(jià)改革的標(biāo)志性事件。
多年野蠻生長(zhǎng)后到了還債的時(shí)候
2015年以來(lái)，圍繞藥價(jià)的除了降價(jià)還是降價(jià)，藥企被折騰得不輕，除了省級(jí)議價(jià)，還有市級(jí)議價(jià)，甚至到了醫(yī)院還要議價(jià)，而且，這個(gè)議價(jià)還是沒(méi)有數(shù)量保證的；議價(jià)之外，藥企還要給醫(yī)院、醫(yī)生開藥費(fèi)。
也因此，今年上海率先實(shí)施的帶量采購(gòu)公開議價(jià)是個(gè)進(jìn)步，藥企不用陷入議價(jià)車輪戰(zhàn)，一錘搞定，還有數(shù)量保證。正因?yàn)檫@樣，國(guó)家醫(yī)保局成立后很快就采納了，11個(gè)直轄市和省會(huì)城市33個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)仿制藥帶量采購(gòu)是上海的放大版。議價(jià)結(jié)果大概10月中旬公布。這一進(jìn)步之舉，卻在9月引來(lái)了今年最堅(jiān)挺的醫(yī)藥板塊的一波兇猛下跌。
制藥行業(yè)在鄭筱萸（被判死刑的原藥監(jiān)局局長(zhǎng)）時(shí)代迎來(lái)了一輪大躍進(jìn)，夸張的2004年，藥監(jiān)局受理了一萬(wàn)零九種新藥申報(bào)。這絕對(duì)不是當(dāng)時(shí)中國(guó)制藥行業(yè)創(chuàng)新能力有多強(qiáng)，而是在失去原則的鄭筱萸等的幫助下，制藥企業(yè)與藥品降價(jià)等玩起了花招，將現(xiàn)有產(chǎn)品改頭換面變成新藥。“都是新藥了，你不能讓我降價(jià)了吧?！?/span>
這么做的一個(gè)后果，中國(guó)制藥企業(yè)根本沒(méi)啥創(chuàng)新可言，大量的藥企生產(chǎn)著大量同類低端的藥。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局的統(tǒng)計(jì)，至2017年11月底，全國(guó)仍有原料藥和藥物制劑企業(yè)4376家，99%都是仿制藥企業(yè)；近17萬(wàn)個(gè)藥品批文，95%是仿制藥，僅有5%是原研藥。制藥本是高端制造業(yè)，大概全球沒(méi)有一個(gè)國(guó)家有這么多藥企、這么多藥品批文。
這么多同質(zhì)的藥品如何競(jìng)爭(zhēng)呢？藥企的做法是給醫(yī)院和醫(yī)生好處，通過(guò)支付好處費(fèi)來(lái)讓醫(yī)院、醫(yī)生多用自己的藥，業(yè)內(nèi)稱之為“帶金銷售”。“澤平宏觀”前段時(shí)間有個(gè)談藥品費(fèi)用的文章，根據(jù)里邊的相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)計(jì)算，我國(guó)藥企的銷售費(fèi)用中，除了14%是給醫(yī)藥代表的提成，其余為公關(guān)招標(biāo)機(jī)構(gòu)費(fèi)用、公關(guān)醫(yī)院相關(guān)負(fù)責(zé)人費(fèi)用、醫(yī)生回扣、逃稅洗錢（過(guò)票）成本、統(tǒng)方費(fèi)。
其中，醫(yī)生回扣高達(dá)51%。2017年A股制藥板塊共171家公司，銷售費(fèi)用共1298億元，占總營(yíng)業(yè)收入的25%。假設(shè)這些營(yíng)業(yè)收入都是通過(guò)醫(yī)生處方形式實(shí)現(xiàn)的（事實(shí)上還有藥店等零售渠道的銷售），其中20%的銷售費(fèi)用是不合理的，甚至很大部分是違法支出。算算金額有1116億元之多。
預(yù)計(jì)國(guó)家醫(yī)保局此次帶量采購(gòu)，議價(jià)的結(jié)果是通過(guò)一致性評(píng)價(jià)仿制藥降幅在10%—40%之間，前提是給出11個(gè)城市一年用量60%的市場(chǎng)份額，并且保證及時(shí)結(jié)算。如果執(zhí)行到位，藥企不用再去醫(yī)院向醫(yī)生等公關(guān)，可以省下目前20%的銷售費(fèi)用，即使降幅為40%，一進(jìn)一出之間，實(shí)際降幅也在可承受范圍內(nèi)。
2011年，我國(guó)開始實(shí)施居民基本醫(yī)保制度，自此，在城鎮(zhèn)職工醫(yī)保盈余之外，基本醫(yī)保收支差額一直是負(fù)的，并呈逐年增長(zhǎng)之勢(shì)，2016年的缺口已達(dá)到了3750億元。所以，優(yōu)質(zhì)低價(jià)是醫(yī)保用藥不可逆轉(zhuǎn)的趨勢(shì)。9月30日，此輪藥價(jià)改革風(fēng)向標(biāo)的上海又出臺(tái)了新政，將全面實(shí)施藥品帶量掛網(wǎng)公開議價(jià)。從《藥品管理法》修訂的討論來(lái)看，國(guó)家醫(yī)保局主管藥價(jià)的呼聲較高，未來(lái)，帶量采購(gòu)將進(jìn)一步推行。
表格
所以，對(duì)那些投入仿制藥一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，做創(chuàng)新藥起碼投入幾個(gè)億還不一定成功，你投入500至1000萬(wàn)元就獲得了一片市場(chǎng)，還有什么好埋怨的呢。不過(guò)，他們真正擔(dān)心的是，初期可以享受政策紅利，未來(lái)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)數(shù)量增加后避免不了慘烈的競(jìng)爭(zhēng)。
我們來(lái)看個(gè)數(shù)據(jù)就能預(yù)測(cè)出將來(lái)的情形，苯磺酸氨氯地平片已有3家企業(yè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，但有51個(gè)做相關(guān)申報(bào)前試驗(yàn)的登記，也就是未來(lái)可能有幾十家企業(yè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。這么多企業(yè)來(lái)競(jìng)爭(zhēng)，不將價(jià)格砍到肉里不會(huì)在醫(yī)保帶量采購(gòu)中中標(biāo)。也即，仿制藥微利時(shí)代正在到來(lái)。
那些未做一致性評(píng)價(jià)的藥企就不要有什么怨言了，過(guò)了這么多年舒坦日子你都不思進(jìn)取了，還有什么臉面有怨言呢？只是現(xiàn)在到了還債的時(shí)候了。區(qū)別是，既然你落伍了，你就多還些債。
未來(lái)剩百來(lái)家藥企足夠了
一致性評(píng)價(jià)政策實(shí)際上是對(duì)鄭筱萸時(shí)代“批發(fā)”批文的修正。為了推動(dòng)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，國(guó)家出臺(tái)了一個(gè)狠招，一個(gè)仿制藥通過(guò)一致性評(píng)價(jià)達(dá)到3家后，醫(yī)保不再采購(gòu)未過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥。這項(xiàng)政策自8月江西率先執(zhí)行以來(lái)，各省市基本上都這么做了。
要說(shuō)制藥業(yè)的不思進(jìn)取，真是離譜得很。2016年3月，《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》發(fā)布后的相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)，很多制藥企業(yè)根本不當(dāng)一回事，文件規(guī)定2018年底完成289個(gè)口服固體制劑仿制藥一致性，但現(xiàn)在完成的10%都不到（目前有部分通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種是另外口徑申報(bào)的）。截至9 月 29 日，藥審中心承辦的一致性評(píng)價(jià)品種不過(guò)144 個(gè)。所以，目標(biāo)應(yīng)該在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成不了了。
10月2日，四環(huán)醫(yī)藥公告稱鹽酸二甲雙胍片通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，成為該品種實(shí)際上的第二家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)企業(yè)。二甲雙胍片是治療糖尿病的基礎(chǔ)藥，屬于大品種，去年所有劑型的銷售額是30億元，目前，有 113 家在生產(chǎn)，但開展一致性評(píng)價(jià)相關(guān)試驗(yàn)（BE）的 24 家，提交正式申請(qǐng)的 5 家。這幾個(gè)數(shù)字說(shuō)明的問(wèn)題是，如果沒(méi)有新增開展一致性評(píng)價(jià)相關(guān)試驗(yàn)的企業(yè)，89家制藥企業(yè)會(huì)淘汰掉這個(gè)品種。有人預(yù)測(cè)首批289個(gè)一致性評(píng)價(jià)品種涉及19715個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，會(huì)淘汰掉2000多家制藥企業(yè)，接近目前總數(shù)的一半。今年下半年，國(guó)家藥監(jiān)局已開始注射液的一致性評(píng)價(jià)，又將淘汰掉一批制藥企業(yè)。
仿制藥的高端是生物類似藥，也即單抗等的生物制劑。做一個(gè)口服固體化藥一致性評(píng)價(jià)500萬(wàn)元左右就夠了，一個(gè)注射液化藥大概1000萬(wàn)元夠了，而生物類似藥的研發(fā)需要8-10年甚至更長(zhǎng)時(shí)間，大約需投入2-4億元。但還是有一大批包括上市公司在內(nèi)的企業(yè)投入其中。甚至今年諾貝爾獲獎(jiǎng)的創(chuàng)新型的PD-1單抗也有上百家藥企爭(zhēng)相投入，以至于用于臨床試驗(yàn)的病人都不夠用了。這說(shuō)明我國(guó)制藥企業(yè)還沒(méi)有走出隨波逐流“同質(zhì)化”的困境，仍然找不到創(chuàng)新的差異化突破口。因此，即使到生物類似藥和創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)的時(shí)代，我國(guó)還會(huì)有一大批制藥企業(yè)被淘汰掉。
隨著9月18日吉林省藥監(jiān)局發(fā)布的注銷《藥品生產(chǎn)許可證》公告，今年已有140家藥企主動(dòng)歇業(yè)、停產(chǎn)，甚至注銷GMP證。從上面的分析來(lái)看，制藥業(yè)的淘汰已開始，在醫(yī)保局帶量采購(gòu)等之后，淘汰進(jìn)程會(huì)加快。
未來(lái)，我國(guó)制藥企業(yè)有百家左右也就夠了。只有那些既有一批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)化藥、生物類似藥，和創(chuàng)新藥的大型集團(tuán)，以及一些有重磅產(chǎn)品的小而美的藥企才能生存發(fā)展。2017年全國(guó)西藥銷售規(guī)模為1.46萬(wàn)億元，在老年化進(jìn)程加快等因素影響下，這個(gè)規(guī)模應(yīng)該會(huì)保持，如果讓百家甚至更少的藥企來(lái)分享，還是可以活下去的。
大浪淘沙中三類企業(yè)會(huì)有很好的成長(zhǎng)性
實(shí)際上，目前，我國(guó)制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)格局已基本清晰了。
有競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)大概分三個(gè)層次，第一層次是恒瑞醫(yī)藥、中國(guó)生物制藥、石藥集團(tuán)、復(fù)星醫(yī)藥等大而全的企業(yè)集團(tuán)，以及華東醫(yī)藥、科倫藥業(yè)等近年發(fā)力一致性評(píng)價(jià)和創(chuàng)新藥、現(xiàn)有品種市場(chǎng)規(guī)模較大且成長(zhǎng)較好的企業(yè)。
我們以復(fù)星醫(yī)藥來(lái)看下大型企業(yè)集團(tuán)的實(shí)力。綜合其今年半年報(bào)等信息，2018年上半年，藥品制造與研發(fā)業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入89.6億元，同比增長(zhǎng)55.06%，研發(fā)投入11.9億元，同比增長(zhǎng)89.82%，在研新藥、仿制藥、生物類似藥及一致性評(píng)價(jià)等項(xiàng)目240項(xiàng)。
其中：小分子創(chuàng)新藥13項(xiàng)、生物創(chuàng)新藥10項(xiàng)、生物類似藥17項(xiàng)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥131項(xiàng)、一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目55項(xiàng)、中藥2項(xiàng)、外部引進(jìn)項(xiàng)目12項(xiàng)。
單抗領(lǐng)域，已有9個(gè)單抗產(chǎn)品13個(gè)適應(yīng)癥于中國(guó)大陸獲臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，2個(gè)單抗產(chǎn)品、1個(gè)聯(lián)合療法于中國(guó)大陸獲臨床試驗(yàn)申請(qǐng)受理，進(jìn)展最快的利妥昔單類似藥可望今年率先獲批，去年這個(gè)原研藥在我國(guó)銷售了29.42億元，另一大品種曲妥珠單抗的仿制進(jìn)程排名第一；小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域，首個(gè)實(shí)現(xiàn)中美雙報(bào)的小分子化學(xué)創(chuàng)新藥FN-1501注射劑已分別在美國(guó)和澳大利亞開展臨床試驗(yàn)；仿制藥一致性評(píng)價(jià)，目前，已有苯磺酸氨氯地平片、草酸艾司西酞普蘭片、阿法骨化醇片、阿奇霉素膠囊4個(gè)產(chǎn)品已通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)；細(xì)胞治療方面，通過(guò)合資公司引進(jìn)的美國(guó)Kite 的抗人CD19 CAR-T細(xì)胞注射液于9月初獲批臨床， Kite 的這個(gè)產(chǎn)品已于2017年10月、2018年8月分別在美國(guó)和歐洲EMA上市?，F(xiàn)有銷售增長(zhǎng)較好，未來(lái)還有大量的大品種上市，成長(zhǎng)性值得期待。最為關(guān)鍵的是，最近高層頻繁釋放民營(yíng)經(jīng)濟(jì)的積極信號(hào)，有利于復(fù)星醫(yī)藥外部環(huán)境的改善。
第二層次是現(xiàn)有規(guī)模較小在某個(gè)細(xì)分市場(chǎng)有優(yōu)勢(shì)，又有在研大品種且進(jìn)展較好的企業(yè)，也即小而美的企業(yè)，如我武生物，全球脫敏市場(chǎng)三巨頭之一，去年和今年中期，現(xiàn)有舌下含服脫敏藥物帶來(lái)的凈利潤(rùn)增長(zhǎng)在33%以上，針對(duì)北方過(guò)敏源的在研新藥——黃花蒿粉滴劑處于三期臨床的尾聲，有望今年底、明年初申報(bào)生產(chǎn)，市場(chǎng)規(guī)模與現(xiàn)有產(chǎn)品大致相當(dāng)。
這個(gè)層次中還有一些曾經(jīng)走過(guò)彎路、近期調(diào)整過(guò)來(lái)的公司。如廣生堂和海正藥業(yè)等。我們就來(lái)說(shuō)說(shuō)廣生堂。公司專事肝病領(lǐng)域，目前的主要產(chǎn)品是乙肝抗病毒藥恩替卡韋和替諾福韋，其中，替諾福韋是目前乙肝一線用藥，公司于去年7月首家獲得仿制藥證書。2016年時(shí)乙肝抗病毒藥市場(chǎng)規(guī)模就有80億元左右，但2016年、2017年和今年中期，公司扣非后的凈利分別負(fù)增長(zhǎng)35.83%、53.30%和85.06%。這里邊既有近年恩替卡韋競(jìng)爭(zhēng)激烈、替諾福韋逐步替代恩替卡韋的因素，也有公司替諾福韋去年底才開始導(dǎo)入的原因，還有替諾福韋一致性評(píng)價(jià)被中國(guó)生物制藥等3家企業(yè)搶先的失誤。不過(guò)，藥審中心最新進(jìn)展顯示，其替諾福韋一致性評(píng)價(jià)的審評(píng)已完成，極有可能10月份獲得通過(guò)，就有資格在各省直接掛網(wǎng)銷售。也就是說(shuō)，凈利有望今年底、明年初重回增長(zhǎng)。而長(zhǎng)期來(lái)看，全球創(chuàng)新藥GST-HG161抗肝癌靶向藥8月份申請(qǐng)了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；乙肝治療新藥GST-HG141取得重大進(jìn)展，計(jì)劃2019 年第一季度前向中國(guó)和美國(guó)藥監(jiān)局申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。
第三層次是小型的在美國(guó)或香港上市或即將上市的創(chuàng)新型公司。
近期，F(xiàn)DA批準(zhǔn)創(chuàng)新廣譜抗生素Nuzyra（omadacycline）上市，用于治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎和急性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染的成人患者。再鼎醫(yī)藥公司獲得這款新藥在大中華區(qū)的開發(fā)權(quán)，并與藥審中心達(dá)成共識(shí)，2018年第四季度開始在中國(guó)通過(guò)簡(jiǎn)化的臨床研究申請(qǐng)上市批準(zhǔn)。
這兩年，我國(guó)已有再鼎、百濟(jì)神州、歌禮等一些創(chuàng)新型藥企在美國(guó)或香港上市，隨著香港生物醫(yī)藥創(chuàng)新板塊的推出，我國(guó)創(chuàng)新型新藥研發(fā)企業(yè)上市的會(huì)越來(lái)越多，其中的一些企業(yè)未來(lái)會(huì)因?yàn)橥黄菩孕滤幍难兄瞥晒Χ焖俪砷L(zhǎng)。
如此看來(lái)，我國(guó)制藥業(yè)的結(jié)構(gòu)將由目前的橄欖型變成金字塔型。
國(guó)慶期間看到一則新聞，說(shuō)美國(guó)FDA三季度批準(zhǔn)了21款新藥，預(yù)計(jì)今年將批準(zhǔn)43款新藥，對(duì)于我國(guó)制藥業(yè)來(lái)說(shuō)再不抓緊創(chuàng)新，高端藥市場(chǎng)要被外企全面占領(lǐng)了。對(duì)于投資者而言，未來(lái)重點(diǎn)關(guān)注的是金字塔第一、第二層的公司，部分沒(méi)有明顯成長(zhǎng)潛力的制藥公司或許不值得關(guān)注。
