2018年9月13日,在上海市科學技術協(xié)會主辦的“對話諾獎大師--探秘神奇的細胞”講座中,上海細胞治療研究院院長錢其軍作為對話嘉賓及講座主持人參加活動并接受新華網專訪,為公眾解讀癌癥免疫治療。該講座由上海市中國工程院院士咨詢與學術活動中心、中國細胞生物學學會、上??茀f(xié)大講壇管理辦公室、新華網“科普中國-科技前沿大師談”等單位共同承辦。
對于癌癥的治療,科研工作者們的認知是不斷發(fā)展的。錢其軍用通俗易懂的語言以時間發(fā)展順序介紹了治療癌癥的幾種方法,并指出了這些方法的局限性或難點:
最開始,人們認為治療癌癥是很簡單的,就是哪里發(fā)生癌癥就把哪里切掉,就像一場外科手術,這種治療方式對于未轉移的癌癥來說是可行的,但是很多患者在接受手術的時候其實癌癥已經轉移了,所以手術后很容易復發(fā)。
后來,人們發(fā)現癌細胞比正常細胞長得快,專家們尋求一種讓癌細胞DNA不能合成、一分為二的時候不能分裂的方法,這就是化療?;煏玳L得快的細胞,并且很多時候會讓癌組織縮小,但實際上有一些癌細胞長得很慢,這些就是癌干細胞。我們把生長快的癌細胞殺死之后,長得慢的癌干細胞又長出來了,再殺掉又長出來,這就產生了耐藥性,化療就失去了作用。
接著人們研究了為什么會產生癌癥,并發(fā)現癌細胞和正常細胞不一樣的原因在于癌細胞會產生突變,于是科學家針對突變進行治療,這就是靶向治療。但是癌細胞在治療過程中會不斷突變,一旦發(fā)生突變靶向藥物就失去了作用,所以要用第二代靶向藥物或第三代靶向藥物去治療,但這依舊無法攻克癌癥。
直到科學家們發(fā)現,免疫系統(tǒng)是人體的保護傘,它會清除變異的細胞。如果細胞發(fā)生了突變,和正常細胞不一樣,那么免疫細胞就會把突變的細胞清除掉。
免疫治療提出后,很多人對此產生質疑,癌癥一旦發(fā)生,機體殺滅腫瘤細胞的能力就沒有了,那怎么通過免疫細胞來殺滅腫瘤呢?在他們眼中,免疫治療只是聽起來好聽,并沒有實際用處。錢其軍以近幾年免疫治療的研究突破為基礎,對免疫治療的兩種治療邏輯進行解讀。
一種邏輯是機體的免疫系統(tǒng)打不過腫瘤細胞,這是因為腫瘤細胞會在局部形成適合自己生長但會抑制免疫細胞發(fā)揮作用的微環(huán)境,導致免疫細胞無法消滅癌細胞。解決辦法就是解除腫瘤微環(huán)境對免疫細胞的抑制,也就是免疫檢查點抗體,通過改變局部的環(huán)境使免疫細胞發(fā)揮更大的功能從而殺滅癌細胞。
第二種邏輯是免疫細胞無法識別腫瘤細胞,從而不能有效地殺傷腫瘤細胞。解決辦法是在體外對T細胞(是淋巴細胞的主要組分,具有多種生物學功能)進行培訓,讓T細胞認識腫瘤細胞,并且將T細胞的數量增加,這樣回輸到癌癥患者體內就能有效治療癌癥了,這就是CAR-T細胞治療的概念,而這個邏輯也被證實是可行的。去年,美國有兩個CAR-T產品獲批上市,所以2017年也被認為是CAR-T治療的元年,并且在全世界范圍內引起了廣泛關注。
雖然免疫治療取得了一定的突破,但在研究方面仍面臨著很多難點,比如,在增強免疫細胞的能力來殺死癌細胞的邏輯中,科學家們需要搞清楚免疫細胞為什么會變弱,這就需要找到抑制免疫細胞功能的靶點。當解除這些抑制后,免疫細胞就會變得強大從而殺滅癌細胞。但這時會出現一個問題,解除抑制后的免疫細胞實在太強大了,可能會去殺一些正常的組織,那么就會產生很多副作用——在肝上就變成急性肝炎,在心臟就產生心肌炎,而這些很有可能就會導致患者死亡。所以對腫瘤治療來說泛泛地講提高機體的免疫功能是不行的,因為機體免疫是非常平衡的狀態(tài),如果大幅度提高機體的免疫,可能會攻擊自己正常的組織。最好的辦法就是在腫瘤發(fā)生的局部讓免疫功能變強,使腫瘤消除。這個觀念漸漸得到越來越多的支持,這就是免疫治療在免疫檢查點抑制這個方向上的核心觀念和治療策略。
免疫治療在研究中不斷產生新的觀點和理念,錢其軍介紹,免疫細胞治療最重要的就是要做出高品質的免疫細胞。首先,要做好高品質細胞的產品生產設計。第二,要打造高品質的細胞生產車間,激發(fā)技術創(chuàng)新,帶動產品升級。第三,高品質的細胞還會推動臨床醫(yī)學的轉化,這就需要臨床醫(yī)生掌握更多的細胞治療經驗。另外,我們要做就要做世界一流的細胞產品,按照世界標準來生產。只有做到這些,才能推動免疫細胞治療不斷前進、不斷發(fā)展。