圖片來源：123RF
1. 首個(gè)公司發(fā)起的CRISPR人體基因編輯試驗(yàn)在德國(guó)進(jìn)行
雖然中國(guó)的研究小組已經(jīng)開始在人體中測(cè)試CRISPR，但是CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals是第一批贊助人類基因編輯技術(shù)試驗(yàn)的公司。該試驗(yàn)將在德國(guó)進(jìn)行，在β地中海貧血患者中測(cè)試基因療法。
Vertex從CRISPR Therapeutics公司獲得CTX001授權(quán)，這是一種自體基因編輯的造血干細(xì)胞療法。CTX001正在被開發(fā)用于治療鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血癥。根據(jù)clinicaltrials.gov的數(shù)據(jù)，新試驗(yàn)將在12名輸血依賴性β地中海貧血的成年患者中測(cè)試CTX001。這項(xiàng)試驗(yàn)將在德國(guó)雷根斯堡的一家醫(yī)院進(jìn)行。
2. Precision與賓夕法尼亞大學(xué)擴(kuò)展合作，開發(fā)基因編輯療法
9月4日，Precision BioSciences宣布擴(kuò)展與賓夕法尼亞大學(xué)（以下簡(jiǎn)稱Penn）Perelman醫(yī)學(xué)院基因治療項(xiàng)目的合作，研究和開發(fā)新型基因編輯療法。通過合作，Precision和Penn能夠基于Precision專有的ARCUS基因組編輯技術(shù)設(shè)計(jì)新的體內(nèi)基因療法。新的合作將包括三個(gè)基因敲除計(jì)劃和最多三個(gè)基因敲入或基因修復(fù)計(jì)劃。最初的三年項(xiàng)目將包括非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型的研究，目的是將候選藥物推進(jìn)IND。Precision和Penn發(fā)表在《Nature Biotechnology》上的早期合作結(jié)果顯示，單次給予靶向PCSK9的ARCUS核酸酶AAV載體基因療法，能夠使恒河猴中血清PCSK9和LDL膽固醇長(zhǎng)期降低。
3. REGENXBIO開發(fā)新型基因療法，一次性治愈嬰兒罕見病
REGENXBIO公司宣布，將研發(fā)名為RGX-181的創(chuàng)新基因療法，用于治療2型晚期嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥（late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2, CLN2）。CLN2是最常見的Batten病，它是由于三肽基肽酶1（TPP1）基因上出現(xiàn)基因突變?cè)斐傻倪z傳性兒童疾病。RGX-181利用REGENXBIO公司NAV技術(shù)平臺(tái)研發(fā)，它利用該公司的NAV腺相關(guān)病毒9（AAV9）載體運(yùn)送編碼TPP1蛋白的正?；?。RGX-181臨床項(xiàng)目的目標(biāo)是開發(fā)出一種基因療法，一次治療就能夠終止神經(jīng)衰退，并且改善CLN2患者經(jīng)歷的其它多種嚴(yán)重癥狀。
4. Science：?jiǎn)未蜟RISPR基因編輯有望根治肌營(yíng)養(yǎng)不良
德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員使用CRISPR基因編輯來治療狗的Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD），研究結(jié)果近日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。Olson博士團(tuán)隊(duì)找到了一種方法來針對(duì)外顯子51的基因突變熱點(diǎn)，他認(rèn)為只需剪切一次，就可以使大約13％的DMD患者獲益。雖然距離人體試驗(yàn)還有一段距離，但該研究確實(shí)為營(yíng)養(yǎng)不良肌肉中的單次剪切基因編輯建立了概念驗(yàn)證。
該研究中，Eric Olson博士領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)使用CRISPR基因編輯技術(shù)修改了四只幼犬的DNA，扭轉(zhuǎn)了導(dǎo)致DMD的分子缺陷。結(jié)果顯示，狗腿部肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白恢復(fù)到正常水平的58％，心臟中該比例達(dá)到92％。一般來說，蛋白恢復(fù)到正常水平的15％會(huì)產(chǎn)生顯著，甚至可能有療效的結(jié)果。
DMD是由肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因突變引起的肌肉萎縮疾病，這是一種進(jìn)行性疾病，主要影響男孩，發(fā)病率為3500或5000分之1。2016年9月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Sarepta Therapeutics公司的Exondys 51基因療法治療DMD。
5. 利用CRISPR技術(shù)，上?？萍即髮W(xué)團(tuán)隊(duì)成功修復(fù)人類胚胎中的基因突變
近日，來自上?？萍即髮W(xué)的黃行許教授和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院的劉見橋教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組利用最新CRISPR技術(shù)成功糾正了胚胎中的馬凡氏綜合征（MFS）致病突變。這一研究成果代表著重塑人類胚胎DNA研究上的重大突破。
8月13日，這項(xiàng)成果以“Correction of the Marfan Syndrome pathogenic FBN1 mutation by base editing in human cells and heterozygous embryos”為題發(fā)表在《Molecular Therapy》雜志上。在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)從MFS患者捐贈(zèng)的卵子和精子著手，利用體外受精技術(shù)（IVF）培養(yǎng)成能自行發(fā)育的人類胚胎，然后嘗試通過“堿基編輯”技術(shù)糾正引起該病癥的FBN1（編碼原纖維蛋白1）基因中的單個(gè)堿基突變。結(jié)果顯示，該方法成功糾正了在18個(gè)人類胚胎中導(dǎo)致MFS的突變。其中16個(gè)胚胎僅攜帶FBN1基因經(jīng)過修正的版本，而在2個(gè)胚胎中發(fā)生了額外編輯?？偟膩碚f，這項(xiàng)初步研究為基于堿基編輯的基因療法提供了概念上的證明，并揭示了它的醫(yī)療潛力。
基因編輯和基因療法系列：
參考資料：
[1] Precision Biosciences Announces Collaboration with University of Pennsylvania to Develop Genome Editing Therapeutics. Retrieved Sep 4, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/precision-biosciences-announces-collaboration-with-university-of-pennsylvania-to-develop-genome-editing-therapeutics/?s=88
[2] REGENXBIO Announces Pipeline Expansion with RGX-181 Gene Therapy for CLN2 Form of Batten Disease. Retrieved August 30, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regenxbio-announces-pipeline-expansion-with-rgx-181-gene-therapy-for-cln2-form-of-batten-disease-300704569.html
[3] CRISPR, Vertex start first company-backed human gene trial. Retrieved Aug 31, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/crispr-therapeutics-vertex-start-first-company-backed-human-crispr-trial
[4] CRISPR halts muscle decline in dog model of DMD. Retrieved Aug 30, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/crispr-halts-muscle-decline-dog-model-dmd
[5] A NewCRISPR Technique Let Researchers Repair a Genetic Mutation in Viable Human Embryos. Retrieved August 20, 2018, from https://futurism.com/base-editing-crispr-marfan/
