今日，強生公司（J&J）旗下的楊森公司（Janssen）宣布向美國FDA遞交了esketamine鼻噴霧劑的新藥上市申請。該藥物用于治療成年治療抵抗性抑郁癥（treatment-resistant depression）患者。如果獲得批準，該藥物將成為近50年來治療難治性嚴重抑郁癥的第一個新藥。
嚴重抑郁癥在全球范圍內(nèi)困擾接近3億人的生活，它是世界上導致殘疾的首要原因之一。抑郁癥對患者生活的方方面面都會產(chǎn)生嚴重的負面影響，包括生活質(zhì)量和日常能力。雖然目前已有的抗抑郁藥物對很多患者有效，但是接近三分之一的患者對已有療法沒有反應。在抑郁發(fā)作時期對至少兩種不同的抗抑郁療法反應不良的患者被稱為治療抵抗性抑郁癥患者。
Esketamine是一種見效迅速的抗抑郁藥，它的作用方式與目前治療嚴重抑郁癥的藥物不同。通過調(diào)節(jié)谷氨酸受體活性，esketamine能夠調(diào)節(jié)抵抗性抑郁癥患者大腦細胞之間的神經(jīng)突觸的可塑性，從而迅速并且持久地改善患者癥狀。使用鼻噴霧劑的給藥方式，esketamine可以在專業(yè)醫(yī)護人員的監(jiān)督下，由患者自己使用。該藥物已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認定。
▲Esketamine的分子結構式（圖片來源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）
本次NDA是基于5項在抵抗性抑郁癥患者中完成的關鍵性臨床3期試驗，其中包括三項短期研究，一項停藥維持效果（withdrawal maintenance of effect）研究，和一項長期安全性研究。從這些研究中獲得的數(shù)據(jù)表明，使用esketamine鼻噴霧劑+新口服抗抑郁藥與使用安慰劑鼻噴霧劑+新口服抗抑郁藥相比，能夠迅速減輕抑郁癥狀并且推遲抑郁癥狀復發(fā)的時間。
長期安全性研究表明，esketamine表現(xiàn)出良好的耐受性，在長達52周的使用過程中沒有出現(xiàn)新的安全性問題。
▲楊森研發(fā)部全球負責人Mathai Mammen博士（圖片來源：楊森官方網(wǎng)站）
“在世界上接近3億名嚴重抑郁癥患者中，幾乎三分之一的患者對已有療法沒有反應，這代表著一個巨大的未滿足公共健康需求，”楊森研發(fā)部全球負責人Mathai Mammen博士說：“我們將致力于與FDA合作，將這款創(chuàng)新治療選擇帶給治療抵抗性抑郁癥患者?！?/span>
楊森公司計劃在2018年晚些時候向歐洲藥品管理局（EMA）遞交上市申請。
參考資料：
[1] Janssen Submits Esketamine Nasal Spray New Drug Application to U.S. FDA for Treatment-Resistant Depression. Retrieved September 4, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-submits-esketamine-nasal-spray-new-drug-application-to-us-fda-for-treatment-resistant-depression-300705975.html
[2] Long-Term Phase 3 Study Shows Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant Delayed Time to Relapse in Patients with Treatment-Resistant Depression. Retrieved September 4, 2018, from https://www.janssen.com/long-term-phase-3-study-shows-esketamine-nasal-spray-plus-oral-antidepressant-delayed-time-relapse
[3] New Phase 3 Data Show Esketamine Nasal Spray Demonstrated Rapid Improvements in Depressive Symptoms in Patients with Treatment-Resistant Depression. Retrieved, September 4, 2018, from https://www.janssen.com/new-phase-3-data-show-esketamine-nasal-spray-demonstrated-rapid-improvements-depressive-symptoms
[4] Esketamine Nasal Spray: A New Treatment Possibility for Treatment-Resistant Depression. Retrieved September 4, 2018, from https://www.psychiatryadvisor.com/depressive-disorder/esketamine-nasal-spray-safety-efficacy-at-preventing-depression-relapse/article/770506/
