近日，Arvinas公司宣布計(jì)劃在美國(guó)納斯達(dá)克上市，預(yù)計(jì)首次公開發(fā)行股票（IPO）有望募集1億美元，將用于支持該公司繼續(xù)研發(fā)可降解致病蛋白的創(chuàng)新療法。
Arvinas是一家致力于開發(fā)蛋白質(zhì)降解新藥的生物技術(shù)公司。其專有技術(shù)為在致病蛋白上附加一個(gè)小蛋白標(biāo)簽，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)“廢物清理”的蛋白酶體清除這些致病蛋白。Arvinas公司已有的兩項(xiàng)主要研發(fā)項(xiàng)目為：特異性降解雄激素受體（androgen receptor，AR），用于治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）；和特異性降解雌激素受體（estrogen receptor，ER），用于治療雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌。針對(duì)前列腺癌療法的臨床1期研究將于2019年上半年啟動(dòng)。
Arvinas的技術(shù)平臺(tái)名為PROTAC （Proteolysis Targeting Chimeras，蛋白水解靶向嵌合體），其作用機(jī)制為通過細(xì)胞內(nèi)天然的選擇性泛素蛋白酶復(fù)合體系統(tǒng)來對(duì)致病蛋白進(jìn)行降解。與大部分小分子藥物抑制蛋白活性的作用機(jī)制不同，PROTAC的蛋白降解作用可以誘導(dǎo)細(xì)胞自帶的“廢物清理”機(jī)制，最終消除靶向蛋白。除此之外，傳統(tǒng)的小分子抑制劑可能需要高水平的全身用藥才能達(dá)到抑制蛋白活性的效果，這通常導(dǎo)致毒副作用和藥物抗性的產(chǎn)生。因此，PROTAC技術(shù)極大地?cái)U(kuò)展了為許多以前無法成藥的蛋白靶點(diǎn)創(chuàng)造藥物的能力?；诖隧?xiàng)獨(dú)有的技術(shù)，Arvinas獲得了業(yè)內(nèi)的普遍好評(píng)，并吸引了多家公司的投資。
▲PROTAC作用機(jī)理（圖片來源：Arvinas官網(wǎng)）
Arvinas于2015年開始與羅氏/基因泰克公司合作并且2017年11月進(jìn)一步擴(kuò)展了合作范圍。2018年1月，Arvinas又與輝瑞（Pfizer）公司簽署了基于PROTAC平臺(tái)的研發(fā)合作協(xié)議。在合作中，Arvinas負(fù)責(zé)藥物發(fā)現(xiàn)與研發(fā)項(xiàng)目，而輝瑞負(fù)責(zé)臨床開發(fā)與市場(chǎng)推廣等項(xiàng)目。
在2018年4月，Arvinas完成數(shù)額為5500萬美元的C輪融資。在C輪融資完成時(shí)，Arvinas總裁兼首席執(zhí)行官John Houston博士說：“過去的一年對(duì)于我們至關(guān)重要。我們不僅獲得了兩個(gè)候選臨床藥物，并與基因泰克擴(kuò)大了合作，還與輝瑞開始了新的合作。此次C輪融資的已有和新投資方的支持，將幫助我們繼續(xù)進(jìn)行主要項(xiàng)目的臨床發(fā)展，擴(kuò)展研發(fā)平臺(tái)在腫瘤學(xué)之外的潛在應(yīng)用，并尋找新的不可成藥的靶點(diǎn)?！?/span>
總體來看，蛋白降解很有可能成為下一個(gè)醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題。我們期待蛋白降解療法可以迅速發(fā)展，為眾多患者早日帶來突破性新藥。
參考資料：
[1] Arvinas to Launch IPO to Raise $100 Million. Retrieved August 31, 2018, from https://www.biospace.com/article/-ip3o-arvinas-to-launch-ipo-to-raise-100-million/
[2] Allied with Genentech and Pfizer on discovery deals, protein degradation crew at Arvinas looks for $100M IPO ahead of PhI start. Retrieved August 31, 2018, from https://endpts.com/allied-with-genentech-and-pfizer-on-discovery-deals-protein-degradation-crew-at-arvinas-look-for-100m-ipo-ahead-of-phi-start/
[3] PROTAC新銳再獲5500萬美元融資，開發(fā)抗癌新療法. Retrieved August 31, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/7GMzL0GzcjPqn-h9JDwWYw
