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1. 阿斯利康PARP抑制劑奧拉帕利在中國(guó)獲批
阿斯利康與默沙東中國(guó)聯(lián)合宣布，其PARP抑制劑利普卓（奧拉帕利，海外商品名Lynparza）已得到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)上市。這也是首個(gè)在中國(guó)問世的卵巢癌靶向新藥！奧拉帕利是一種利用“合成致死”機(jī)制治療癌癥的新藥——在不少卵巢癌患者體內(nèi)，會(huì)出現(xiàn)有害的BRCA1與BRCA2突變，影響到DNA的修復(fù)。而奧拉帕利則能進(jìn)一步抑制這些癌細(xì)胞體內(nèi)的PARP蛋白，讓DNA已經(jīng)難以修復(fù)的癌細(xì)胞積重難返，最終死亡。在海外，這款創(chuàng)新療法已經(jīng)獲批治療卵巢癌與乳腺癌。
2. 百濟(jì)神州首個(gè)新藥申請(qǐng)中國(guó)上市：BTK小分子抑制劑治療淋巴瘤
2018年8月27日，百濟(jì)神州宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已受理zanubrutinib，一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，作為針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者潛在療法的新藥申請(qǐng)（NDA）。這是百濟(jì)神州的第一個(gè)NDA，也是公司的一個(gè)重大里程碑。Zanubrutinib（BGB-3111）目前正在全球及中國(guó)進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。
3. RTK抑制劑LENVIMA?（lenvatinib）在歐洲獲批，十年來首個(gè)肝癌一線療法
默沙東（MSD）和衛(wèi)材（Eisai）宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)上市口服受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑LENVIMA?（lenvatinib），作為單一藥物治療晚期或不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）的成人患者，這些患者之前未接受過全身治療。這類肝癌的治療方案有限，預(yù)后較差。LENVIMA?是十年來在歐洲獲批的第一個(gè)針對(duì)晚期或不可切除的HCC的新一線治療方法，通過臨床試驗(yàn)證實(shí)與標(biāo)準(zhǔn)療法相比在無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）上具有的優(yōu)勢(shì)。目前，LENVIMA?在日本銷售用于治療HCC，在美國(guó)用于一線治療無法切除的HCC，該適應(yīng)癥也已在其他國(guó)家提交上市申請(qǐng)。
4. 諾華PI3K抑制劑達(dá)到乳腺癌臨床3期主要終點(diǎn)
諾華（Novartis）近日宣布，其在研藥物α特異性PI3K抑制劑BYL719（alpelisib）在全球進(jìn)行的3期SOLAR-1試驗(yàn)中，達(dá)到了改善無進(jìn)展生存期（PFS）這一主要終點(diǎn)。SOLAR-1試驗(yàn)評(píng)估了BYL719和氟維司群（fulvestrant）聯(lián)合使用，治療HR+/HER2-（激素受體陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2陰性），并且攜帶PIK3CA突變的乳腺癌患者時(shí)的療效。這些患者在經(jīng)過芳香酶抑制劑治療后疾病繼續(xù)惡化。目前，F(xiàn)DA尚未批準(zhǔn)任何用于治療HR+晚期乳腺癌的PI3K抑制劑。
5. Nature子刊：西奈山醫(yī)學(xué)院發(fā)現(xiàn)黑色素瘤靶向治療耐藥的生物標(biāo)志物
大約一半的黑色素瘤患者攜帶BRAF基因突變，他們可以用多種藥物治療。但是，許多患者最終對(duì)BRAF抑制劑產(chǎn)生抗藥性，研究人員至今也沒法確定原因。近日，紐約西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員，使用CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)來研究黑色素瘤中的耐藥性生物特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一種生物標(biāo)志物，有望成為黑色素瘤新療法的靶標(biāo)。它是一種名為IGFBP2的基因，與導(dǎo)致抗藥性的表觀遺傳過程相關(guān)。研究結(jié)果近日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。
該研究小組發(fā)現(xiàn)了一種提高IGFBP2表達(dá)水平的機(jī)制，涉及一種在DNA修復(fù)中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)SIRT6。他們繼續(xù)研究BRAF抑制劑與linsitinib構(gòu)成的組合療法能否抑制這種表觀遺傳過程。Linsitinib是一種Astellas Pharma公司開發(fā)的，針對(duì)多種腫瘤類型的在研藥物。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，他們觀察到聯(lián)合用藥與BRAF抑制劑單藥相比，減少了黑色素瘤細(xì)胞的增殖，同時(shí)增加了細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡。西奈山的研究人員指出，尿樣中可以很容易地檢測(cè)到IGFBP2水平升高，這可能提高其作為黑色素瘤預(yù)后和治療生物標(biāo)志物的用途。
腫瘤靶向療法系列：
參考資料：
[1] 重磅喜訊 | 首個(gè)卵巢癌靶向藥物奧拉帕利在中國(guó)獲批. Retrieved August 22, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/8Iv5JAx-jeynRjkAU9bJOA
[2] 百濟(jì)神州宣布中國(guó)藥監(jiān)局接受zanubrutinib的首個(gè)新藥申請(qǐng). Retrieved August 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi
[3] Eisai and Merck Announce European Commission Grants Marketing Authorization for LENVIMA? (lenvatinib) as First-Line Treatment in Adults with Advanced or Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Retrieved August 23, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20180823005176/en/Eisai-Merck-Announce-European-Commission-Grants-Marketing
[4] SOLAR-1 trial of Novartis investigational alpha-specific PI3K inhibitor BYL719（alpelisib） meets primary endpoint in HR+/HER2- advanced breast cancer with PIK3CA mutation. Retrieved August 23, 2018, from https://www.novartis.com/news/media-releases/solar-1-trial-novartis-investigational-alpha-specific-pi3k-inhibitor-byl719-alpelisib-meets-primary-endpoint-hrher2-advanced-breast-cancer-pik3ca-mutation
[5] Unraveling the mysteries of drug resistance in melanoma. Retrieved: Aug 28, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/unraveling-mysteries-drug-resistance-melanoma-crispr-cas9
