喜訊，晚期肝癌靶向治療取得重大進展，衛(wèi)材株式會社一款口服多靶點激酶抑制劑LENVIMA?（E7080，以下簡稱侖伐替尼）獲FDA批準，用于一線治療無法切除的肝細胞癌（HCC）。這是繼2007年索拉非尼問世之后，第二個獲批的一線治療HCC的靶向藥物。
肝癌（HCC）是全球癌癥死亡的第二大病因，統(tǒng)計數(shù)據顯示，每年新診斷的肝癌病例高達78萬，其中80%的病例發(fā)生在亞洲地區(qū)，且每年大約有7.5萬患者死于肝癌。目前我國肝癌發(fā)病率、死亡率均居世界首位，其中近八成以上的患者有乙肝病史，且多數(shù)為不可手術切除的中晚期患者。目前對于不能切除的HCC患者，其治療選擇非常有限。
侖伐替尼是一種可以抑制VEGFR-1，2，3、FGFR-1，2，3，4、PDGFR、RET和KIT的口服多靶點激酶抑制劑，目前已經在全球50多個國家獲得批準上市，在此之前已經被批準用于治療晚期甲狀腺癌和腎癌，自從2018年3月在日本被批準用于HCC患者以來，大約有三千名患者接受了侖伐替尼治療。
此次侖伐替尼喜獲FDA批準是基于一項全球多中心、開放標簽、隨機、非劣效性的III期臨床研究REFLECT，該研究包括來自21個國家的954名患者，旨在評估侖伐替尼作為一線療法治療不可切除HCC患者的療效和安全性。其主要終點是總生存期（OS），次要終點是無進展生存期（PFS）、進展時間（TTP）和客觀緩解率（ORR）。研究中患者根據體重隨機分配接受每日一次12毫克（體重≥60kg）或8毫克（體重＜60kg）的侖伐替尼治療或每日兩次400毫克索拉非尼治療，且治療持續(xù)到疾病進展或不可接受的毒性。最終研究數(shù)據表明：在療效方面，侖伐替尼的 OS 不劣于索拉非尼，但也并不占優(yōu)勢，不過在PFS、TTP、ORF上明顯優(yōu)于索拉非尼；安全性方面，侖伐替尼組中觀察到的最常見的不良事件包括高血壓、腹瀉、食欲降低、體重減輕和疲勞。具體研究結果見下表：
REFLECT研究是近十年來肝癌一線靶向治療領域唯一獲得陽性結果的III期臨床研究，其研究總人群數(shù)據在ASCO2017一經發(fā)布就成為萬眾矚目的焦點。更令人興奮的是，REFLECT研究還包括近300名中國患者，其中國患者的亞組分析數(shù)據顯示：侖伐替尼組中位總生存期（mOS）為15.0個月，索拉非尼組的為10.2個月；且侖伐替尼組在中位無進展生存期（mPFS）、中位疾病進展時間（mTTP）和客觀緩解率（ORR）方面也存在顯著的優(yōu)越性。最值得關注的是中國患者中HBV相關肝癌的mOS侖伐替尼對索拉非尼提升整整5個月（14.9個月vs.9.9個月）。以上研究結果將對中國臨床實踐具有重要的指導意義，期望侖伐替尼早日在國內獲批上市。
來源：CPhI制藥在線
