今日，專注于研發(fā)針對血液學和腫瘤學中未滿足需求的靶向療法的Sierra Oncology醫(yī)藥公司宣布，該公司從吉利德科學（Gilead Sciences）公司獲得臨床3期候選藥物momelotinib。

Momelotinib是一種強力的選擇性口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制劑，兩項已經完成的臨床3期試驗和其它臨床2期試驗表明，該藥物在治療骨髓纖維化時，具有與眾不同的治療特征：包括一系列對貧血狀態(tài)有意義的改善，消除或減少頻繁輸血的需求，以及實現(xiàn)實質性控制脾臟和全身癥狀。自2009年開始進行臨床試驗以來，已有1200多名受試者接受了momelotinib治療。該藥物最初由澳大利亞生物技術公司Cytopia研發(fā)，于2011年被YM BioSciences收購，又于2013年被Gilead收購。現(xiàn)任Sierra總裁兼首席執(zhí)行官的Nick Glover博士，在YM BioSciences工作期間曾將momelotinib推進至臨床1/2期研究，并首次確定了該藥物在治療貧血方面的獨特益處。

根據(jù)協(xié)議條款，Sierra將向Gilead支付300萬美元的前期費用，以及可能高達1.95億美元的總里程碑付款。此外，Sierra還將向Gilead支付momelotinib銷售額的分成。Sierra將在過渡期后承擔所有目前正在進行的momelotinib的臨床研究。

“大多數(shù)骨髓纖維化患者在診斷時患有貧血，或在使用其他療法期間發(fā)生貧血。貧血是骨髓纖維化患者預后不良的重要指標，也是亟待解決的重要疾病后果之一，”德克薩斯大學MD安德森癌癥中心腫瘤學家及白血病系教授Srdan Verstovsek博士說：“傳統(tǒng)上，骨髓纖維化的治療重點是治療該疾病常見的脾臟腫大和全身癥狀。然而，最佳的藥物治療應該解決與疾病相關的血細胞減少癥，包括貧血和輸血依賴，同時還可改善脾腫大和疾病癥狀。Momelotinib的3期臨床數(shù)據(jù)證明了所有這些臨床益處，我相信該候選藥物值得進一步開發(fā)?？紤]到它治療貧血方面的益處，momelotinib有望成為治療骨髓纖維化的重要選擇?！?/span>

▲Sierra總裁兼首席執(zhí)行官的Nick Glover博士（圖片來源：LinkedIn）

“有機會將這一引人注目的3期產品添加到我們包括下一代腫瘤候選藥物SRA737和SRA141在內的藥物研發(fā)管線中，有助于將Sierra打造成一家具有商業(yè)導向的多元化后期藥物研發(fā)公司，”Sierra總裁兼首席執(zhí)行官Nick Glover博士說：“本公司具有獨特的優(yōu)勢可以將momelotinib推向監(jiān)管注冊，因為多位Sierra高管成員曾在momelotinib的發(fā)現(xiàn)到3期臨床開發(fā)中發(fā)揮了關鍵作用。迄今為止，超過1200名患者接受治療獲得的臨床數(shù)據(jù)，將指導和支持我們的研發(fā)策略。我們認為，可能需要進行額外的臨床研究以鞏固這些臨床數(shù)據(jù)。在未來幾個月內，我們計劃與關鍵意見領袖和監(jiān)管機構合作，進一步確定momelotinib的快速監(jiān)管路徑?！?/span>

“與其他JAK抑制劑不同，momelotinib可以解決與骨髓纖維化相關的貧血問題。迄今為止的2期和3期研究數(shù)據(jù)表明，momelotinib能持續(xù)改善晚期骨髓纖維化中經常發(fā)生的貧血，其作用機理可能是通過抑制ACVR1活性。ACVR1是調節(jié)鐵代謝的TGFβ超家族受體的成員之一，它能激活鐵調素（hepcidin）的轉錄，導致紅細胞生成減少。Momelotinib在控制脾臟和全身癥狀方面也表現(xiàn)出顯著療效，這表明該化合物能解決一系列在骨髓纖維化中未滿足的醫(yī)療需求，”Sierra首席開發(fā)官Barbara Klencke博士說：“Momelotinib還具有明確并可預見的安全性。超過180名患者仍在接受長期治療，其中一些人受益于該治療已超過七年，這再次證明了它潛在的持久療效和良好的長期耐受性。”

參考資料：

[1] Sierra Oncology Acquires Momelotinib, an Investigational Janus Kinase (JAK) 1/2 and Activin Receptor Type 1 (ACVR1) Inhibitor for Myelofibrosis, from Gilead Sciences. Retrieved August 22, 2018, from http://investor.sierraoncology.com/2018-08-22-Sierra-Oncology-Acquires-Momelotinib-an-Investigational-Janus-Kinase-JAK-1-2-and-Activin-Receptor-Type-1-ACVR1-Inhibitor-for-Myelofibrosis-from-Gilead-Sciences

[2] Sierra Oncology Acquires Gilead’s Momelotinib in $198 Million Deal. Retrieved August 22, 2018, from https://www.biospace.com/article/sierra-oncology-acquires-gilead-s-momelotinib-in-198-million-deal/