多篇文章解讀科學(xué)家們在抗癌藥物領(lǐng)域的重要研究成果！

近年來，科學(xué)家們通過深入研究在尋找新型療法治療癌癥上取得了眾多新進(jìn)展，那么在抗癌藥物領(lǐng)域上科學(xué)家們又有哪些重要成果呢？本文中，小編就整理了相關(guān)研究報道，分享給大家！

【1】Nat Commun：新型腫瘤靶向抗體偶聯(lián)藥物有效治療結(jié)腸癌和卵巢癌

doi：10.1038/s41467-018-03880-y

基于內(nèi)梅亨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Tagworks Pharmaceuticals已經(jīng)開發(fā)出了一種在極端情況下靶向腫瘤輸送化療藥物的新技術(shù)。通過控制化療藥物從其結(jié)合在腫瘤的載體上的“點(diǎn)擊釋放”，研究人員可以在正確的位置激活釋放藥物進(jìn)行治療。該公司將他們關(guān)于這項(xiàng)在小鼠身上完成的最新研究成果發(fā)表在了《Nature Communications》上。

抗體偶聯(lián)藥物（Antibody drug conjugates，ADCs）是一種相對較新的抗癌藥物。它由一個抗體鍵合一個腫瘤殺傷性化療藥物組成，抗體可以靶向識別并結(jié)合在細(xì)胞受體上。而ADC上的抗體主要用于結(jié)合腫瘤細(xì)胞特異性的胞外受體。藥物在受體將整個結(jié)構(gòu)輸送到細(xì)胞內(nèi)之后才釋放，隨后化療藥物就會在胞內(nèi)發(fā)揮療效。

ADCs現(xiàn)在被用于治療淋巴瘤和轉(zhuǎn)移性乳腺癌?！斑@些ADCs效果非常好?！?Tagworks Pharmaceuticals的Marc Robillard說道。“但是對于許多其它的腫瘤，包括結(jié)直腸癌和卵巢癌，這些方法并不適用。問題在于沒有很多腫瘤特異性的受體可以自動將藥物捕獲進(jìn)入細(xì)胞，而如果ADCs留在了細(xì)胞外面，那么藥物不會釋放。”

【2】Nat Med：科學(xué)家開發(fā)出能有效治療肺癌和胰腺癌的新型藥物

doi：10.1038/s41591-018-0024-8

最近，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自慕尼黑工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型的抗癌藥物，或能有效抵御多種類型的癌癥，文章中研究人員利用來自癌癥患者的樣本和小鼠模型進(jìn)行研究，結(jié)果表明，這種名為SHP2的新型抑制劑藥物或能有效治療惡性難以治療的癌癥，比如肺癌和胰腺癌等，目前研究人員正在對之前被排除在癌癥患者之外的患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

肺癌和胰腺癌被統(tǒng)稱為KRAS腫瘤，其會共享相同的遺傳錯誤，這種錯誤就意味著，參與細(xì)胞分裂的KRAS蛋白不再正常發(fā)揮功能，而且其一直會保持活性狀態(tài)，因此細(xì)胞就會分裂失控，從而導(dǎo)致腫瘤形成，KRAS腫瘤占到了所有人類腫瘤中的三分之一，然而目前的問題是，KRAS蛋白處于活性狀態(tài)，而且其在健康細(xì)胞中扮演著關(guān)鍵角色，所以簡單地用藥物去重新激活它或許并不是一種有效的選擇。

研究人員想通過研究尋找一種可替換的攻擊點(diǎn)，此前有研究人員發(fā)現(xiàn)，KRAS突變會施加某種嚴(yán)重的效應(yīng)，從而讓研究人員使用其它途徑來進(jìn)行攻擊變得無效，這項(xiàng)研究中，研究人員就發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)性蛋白SHP2或許能作為一種合適的藥物靶點(diǎn)，甚至是在KRAS腫瘤中，而且最近開發(fā)的SHP2抑制劑也能夠有效治療這些腫瘤。

【3】Nature：重磅！新型抗癌藥物或能讓癌細(xì)胞處于永久休眠狀態(tài)！

doi：10.1038/s41586-018-0387-5

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自澳大利亞墨爾本沃爾特和伊麗莎-霍爾醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們通過研究首次發(fā)現(xiàn)了一種新型抗癌藥物或能讓癌細(xì)胞處于永久休眠狀態(tài)，同時還能避免常規(guī)癌癥療法所帶來的有害副作用。研究者表示，這種新型抗癌藥物能有效阻斷腫瘤的生長和擴(kuò)散，同時還不會損傷正常細(xì)胞的DNA，因此這種新型藥物或有望幫助研究人員開發(fā)治療肝癌和血液癌癥等多種癌癥的新型療法。

文章中，研究者調(diào)查了是否抑制KAT6A和KAT6B就能夠幫助有效治療癌癥；這類新型藥物能夠靶向作用上述兩種蛋白，而蛋白質(zhì)KAT6A和KAT6B在驅(qū)動癌癥發(fā)生上扮演著關(guān)鍵角色，KAT6A在參與癌癥發(fā)生的常見基因中位列第十二位。研究者Thomas說道，此前我們通過研究發(fā)現(xiàn)，剔除KAT6A就能使得患淋巴瘤的動物模型的預(yù)期壽命增加四倍，由于KAT6A是誘發(fā)癌癥的主要驅(qū)動子，因此研究人員就想尋找新方法來抑制這種蛋白從而治療癌癥。

【4】C EN：兩種抗癌免疫治療藥物聯(lián)合療法未必比一種更好

新聞閱讀：The difficult search for the right recipe in cancer immunotherapy

一類叫做免疫檢查點(diǎn)抑制劑的腫瘤免疫治療藥物已經(jīng)在一些病人身上展現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗癌能力。但是研究人員試圖將這類藥物和其他免疫治療藥物聯(lián)合使用增強(qiáng)療效的實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻令人沮喪。一篇近日發(fā)表在《Chemical & Engineering News 》上的文章描述了涉及增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對抗癌癥的多重挑戰(zhàn)。

2014年，美國FDA批準(zhǔn)了兩種PD-1抑制劑——這是一類可以顯著縮小某些腫瘤的檢查點(diǎn)抑制劑。研究人員好奇如果將這些藥物（默克的Keytruda和百時美施貴寶的Opdivo）和另一種叫做IDO1抑制劑的免疫治療藥物聯(lián)合使用是否可以在更多病人身上產(chǎn)生效果。因此一系列的臨床實(shí)驗(yàn)被啟動用于驗(yàn)證這種猜想。但是在一項(xiàng)關(guān)于Keytruda與Incyte公司的IDO1抑制劑epacadostat聯(lián)合治療癌癥的大型臨床試驗(yàn)失敗后，一些人開始質(zhì)疑蜂擁而上的聯(lián)合免疫治療臨床實(shí)驗(yàn)。

【5】Nat Biotechnol  JACS：對細(xì)菌遺傳代碼進(jìn)行操作 有望開發(fā)出更加穩(wěn)定長效的抗癌藥物

doi：10.1038/nbt.4154    doi： 10.1021/ja510695g

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Biotechnology上的研究報告中，來自德克薩斯大學(xué)的科學(xué)家們通過改變細(xì)菌的遺傳代碼開發(fā)出了一種新方法，能使得治療性的蛋白更加穩(wěn)定，這或許有望改善藥物的有效性和方便性，降低藥物的使用劑量，并且減少癌癥等其它疾病患者機(jī)體所出現(xiàn)的副作用。

通常用來治療癌癥和免疫系統(tǒng)疾病的藥物在體內(nèi)的半衰期常常較短，比如胰島素、人生長激素、干擾素和單克隆抗體等，這是因?yàn)檫@些藥物是一種被化學(xué)鍵連接的蛋白質(zhì)或氨基酸連，其含有半胱氨酸，當(dāng)人類細(xì)胞和血液中存在特殊的化合物時，半胱氨酸常常會破碎這些連接鍵。

研究人員所開發(fā)的新方法就能夠利用硒代胱氨酸來替代半胱氨酸，硒代胱氨酸能夠形成更加穩(wěn)定的化學(xué)鍵，這種改變就能夠開發(fā)出具有相同效益的藥物，同時還能增加藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性和半衰期。研究者Andrew Ellington教授說道，如今我們就能夠通過擴(kuò)展遺傳代碼來制造出新型生物醫(yī)學(xué)相關(guān)的蛋白質(zhì)。長期以來，生物化學(xué)家們利用遺傳修飾的細(xì)菌來作為工廠制造治療性的蛋白質(zhì)，然而細(xì)菌具有內(nèi)在的局限性，此前研究中，其能夠抑制治療過程中的硒代胱氨酸；通過將遺傳工程技術(shù)與定向進(jìn)化技術(shù)想結(jié)合，研究人員就能對細(xì)菌的基本生物學(xué)特性進(jìn)行重編程。

【6】Oncogene：開發(fā)出腫瘤樣的3D球狀體結(jié)構(gòu) 有望幫助尋找新型抗癌藥物

doi：10.1038/s41388-018-0257-5

癌癥是一種由基因突變所驅(qū)動的疾病，隨著研究人員對越來越多的基因及其所編碼的蛋白質(zhì)進(jìn)行研究，他們也發(fā)現(xiàn)了多種“聰明的”藥物來靶向作用這些基因，當(dāng)然了，研究人員的最終目的就是開發(fā)特殊療法來阻斷癌細(xì)胞增殖，從而阻斷腫瘤的失控生長和擴(kuò)散。近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Oncogene上的研究報告中，來自斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種能夠篩選潛在癌癥藥物的創(chuàng)新性新技術(shù)，這種技術(shù)能幫助科學(xué)家們制造小型的三維球體樣細(xì)胞團(tuán)，稱之為球狀體（spheroids），研究者能基于這種特殊結(jié)構(gòu)，利用高通量篩選的技術(shù)來對成百上千種化合物進(jìn)行快速檢查，實(shí)際上，利用該方法，研究人員還能鑒別出針對重要癌癥基因的特殊潛在藥物。

研究者Timothy Spicer博士表示，本文研究的重要之處在于我們能對特殊形式的癌細(xì)胞進(jìn)行一系列研究，而這些癌細(xì)胞具有更多的生理相關(guān)性，而且能夠更好地表現(xiàn)出其在體內(nèi)的特性。截止到目前為止，很多研究都利用平皿中培養(yǎng)的細(xì)胞來進(jìn)行癌癥藥物的篩選，利用這種新型的3D球狀體結(jié)構(gòu)，研究者就能夠更加精確地模仿在活體組織中所發(fā)生的事件。

這種球狀體的直徑為100-600微米，相當(dāng)于幾張紙的厚度，相比正常情況下用來篩選藥物的單細(xì)胞層而言，這種新型球狀體能夠更加準(zhǔn)確模擬腫瘤中所發(fā)生的狀況。這項(xiàng)研究中，研究人員重點(diǎn)對一種名為KRAS的癌癥驅(qū)動蛋白進(jìn)行研究，研究人員在近乎三分之一的癌癥中都發(fā)現(xiàn)了KRAS以及相關(guān)RAS基因家族成員的突變，而且這些突變在肺癌、結(jié)直腸癌，尤其是胰腺癌中非常常見，實(shí)際上，有高達(dá)90%的胰腺癌都是由KRAS突變所驅(qū)動的，而且本文研究中研究人員也利用胰腺癌細(xì)胞系進(jìn)行了相關(guān)研究。

【7】PNAS：重磅！科學(xué)家在細(xì)菌基因組中發(fā)現(xiàn)抗癌藥物的“藍(lán)圖”

doi：10.1073/pnas.1716245115

近日，一篇刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自美國斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）的研究人員通過研究表示，他們此前發(fā)現(xiàn)能夠殺滅前列腺癌細(xì)胞的化合物L(fēng)NM E1或許能通過通過“挖掘”儲存在細(xì)菌基因組中的信息，促進(jìn)LNM分子家族更接近于研究人員進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗(yàn)，相關(guān)研究表明，隱藏的基因或許能幫助科學(xué)家們開發(fā)新型有效的靶向抗癌化合物。

Leinamycin家族（LNM）是一類成為自然產(chǎn)物的化合物，其是生活在土壤中的細(xì)菌所產(chǎn)生的，截至目前為止，研究人員Ben Shen及其同事僅知道一種LNM家族成員，即化合物L(fēng)NM，通過對細(xì)菌的基因組進(jìn)行編輯，研究人員開發(fā)出了化合物L(fēng)NM E1，早在2015年，研究人員就發(fā)現(xiàn)，化合物L(fēng)NM E1能同前列腺癌細(xì)胞中的活性氧分子產(chǎn)生反應(yīng)，誘發(fā)癌細(xì)胞死亡。

【8】Cancer Res：新型藥物混合制劑不僅能增強(qiáng)癌癥靶向性療法的效率 還能降低療法副作用

doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-2001

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Research上的一篇研究報告中，來自西奈山醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種特殊的藥物混合制劑或能幫助靶向療法高效攻擊癌細(xì)胞，同時還會減輕療法所帶來的副作用。

這種新型藥物混合制劑能通過多角度抑制癌細(xì)胞生長，從而幫助減緩癌細(xì)胞對藥物所產(chǎn)生的耐受性，這種混合制劑包括化療、抗腫瘤抗生素以及特殊的化合物，當(dāng)給予低劑量進(jìn)行治療時，其自身或許并不能帶來治療效益，但卻能增強(qiáng)患者對單獨(dú)靶向性療法藥物的反應(yīng)，從而阻斷幫助癌細(xì)胞生長發(fā)育的酶類的功能。

研究人員通過檢測這種藥物混合制劑對人類癌細(xì)胞系、果蠅和小鼠的作用效果后發(fā)現(xiàn)，這種新方法能夠增強(qiáng)靶向性癌癥藥物的作用效果，他們認(rèn)為，藥物混合制劑能與靶向性的藥物結(jié)合，或者在嘗試使用靶向性藥物治療失敗后可以考慮這種混合制劑的策略，此外，在多種類型癌癥的治療過程中，某些藥物還能與藥物混合制劑結(jié)合使用，從而更加有效地治療多種癌癥。

【9】Nature：驚人發(fā)現(xiàn)！戒酒藥物“雙硫侖”或能有效殺滅癌細(xì)胞！

doi：10.1038/nature25016

近日，一篇刊登在國際著名雜志Nature上的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院等多個機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種用于治療酒精上癮的藥物戒酒硫 (安塔布司或雙硫侖)或許能有效抵御癌癥，這項(xiàng)研究中研究人員鑒別出了藥物戒酒硫發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的潛在分子機(jī)制。

目前進(jìn)行新型癌癥藥物的開發(fā)非常昂貴且耗時，對已經(jīng)批準(zhǔn)用于治療其它疾病的藥物進(jìn)行重新定位或許有望治療其它類型的疾病，戒酒硫就是一種便宜、安全且具有悠久歷史的戒酒藥物，當(dāng)結(jié)合酒精時該藥物會誘發(fā)一些癥狀，比如嘔吐、濕疹、頭痛及心跳過速等。這項(xiàng)研究中，研究人員通過聯(lián)合研究對戒酒硫的潛在抗癌特性進(jìn)行了研究。文章中，研究人員對丹麥癌癥患者的病例記錄進(jìn)行流行病學(xué)分析，同時將其與多項(xiàng)抗腫瘤效應(yīng)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行結(jié)合。

【10】PNAS：重磅級成果！新型糖尿病藥物或能促進(jìn)癌細(xì)胞對化療藥物變得更加敏感

doi：10.1073/pnas.1717776115

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自美國達(dá)納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種實(shí)驗(yàn)性的糖尿病藥物或能促進(jìn)癌細(xì)胞對傳統(tǒng)化療藥物變得更加敏感，因此將這種糖尿病藥物與化療藥物相結(jié)合或許有望潛在改善癌癥患者的預(yù)后表現(xiàn)。

文章中，研究者對癌細(xì)胞系及動物模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，一種類似于常見抗糖尿病藥物噻唑烷二酮類(Thiazolidinediones TZDs)的化合物能夠促進(jìn)肺部腫瘤細(xì)胞對卡鉑化療方法變得敏感；對嚙齒類動物進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，相比僅用卡鉑療法治療而言，將卡鉑同實(shí)驗(yàn)性藥物SR1664聯(lián)合使用后能夠有效治療攜帶腫瘤的嚙齒類動物。此外研究者還在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)，這種組合型療法能夠促進(jìn)三陰性乳腺癌細(xì)胞致敏，使其自我摧毀，然而并不是所有類型的癌細(xì)胞都會對這種組合型療法變得敏感。