FDA批準(zhǔn)多動(dòng)癥新藥，能明顯改善行為癥狀

Highland Therapeutics的全資子公司Ironshore，近日宣布FDA批準(zhǔn)了其JORNAY PM?（曾用名HLD200），用于治療6歲以上兒童的ADHD（注意力缺陷多動(dòng)障礙）。Jornay PM是一種新配方的哌甲酯，設(shè)計(jì)在晚間服用，用以改善第二天早起后嚴(yán)重的ADHD癥狀，其作用效果可延續(xù)一整天。Jornay PM是第一個(gè)使用Ironshore專(zhuān)有藥物輸送平臺(tái)DELEXIS?的藥物。Ironshore計(jì)劃于2019年上半年啟動(dòng)Jornay PM的商業(yè)上市。

ADHD是兒童期最常見(jiàn)的精神疾病，影響8%至9%的學(xué)齡兒童，患有ADHD的兒童經(jīng)常出現(xiàn)行為問(wèn)題并伴有認(rèn)知障礙。對(duì)ADHD的治療包括行為治療和藥物治療，后者包括中樞神經(jīng)刺激劑、阿托莫西汀、α2腎上腺素受體刺激劑，有時(shí)也會(huì)使用抗憂郁藥物，其中是一種常用的中樞神經(jīng)刺激劑是哌甲酯。哌甲酯可以阻斷去甲腎上腺素和多巴胺的重吸收，從而提高這些神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)突觸中的濃度，進(jìn)而調(diào)控腦前額葉皮質(zhì)的功能。

Ironshore委托進(jìn)行的獨(dú)立研究報(bào)告說(shuō)明，在早起后，控制ADHD兒童的癥狀是家長(zhǎng)的沉重負(fù)擔(dān)?！禞ournal of Child and Adolescent Psychopharmacology》的報(bào)道指出，大多數(shù)ADHD癥狀在早起時(shí)是中度和重度的狀態(tài)。DELEXIS是一種新穎的專(zhuān)利藥物輸送技術(shù)，藥物微球包含兩種功能性薄膜包衣，可協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特征。第一層延遲釋放DR層（Delayed-Release）能延遲藥物的初始釋放長(zhǎng)達(dá)10小時(shí)，而第二層緩釋ER層（Extended-Release）有助于控制活性藥物成分在一天中的釋放速率。Jornay PM每日一次，晚上8點(diǎn)左右口服，也可在晚6點(diǎn)半和晚9點(diǎn)半之間做服用時(shí)間優(yōu)化調(diào)整，以保證第二天早起后的有效性和耐受性。

▲Ironshore的DELEXIS藥物輸送技術(shù)：藥物微球分別被DR和ER層包裹（圖片來(lái)源：Ironshore官網(wǎng)）

對(duì)Jornay PM有效性的確認(rèn)基于2項(xiàng)關(guān)鍵3期研究基礎(chǔ)。共278名6至12歲，依據(jù)DSM-5標(biāo)準(zhǔn)被診斷為ADHD的兒童患者參與了試驗(yàn)。除了使用SKAMP量表（Swanson，Kotkin，Agler，M-Flynn and Pelham Scale）和ADHD-RS-IV量表（ADHD Rating Scale）評(píng)估Jornay PM的有效性之外，Ironshore還使用了PREMB-R AM量表（Parent Rating of Evening and Morning Behavior Scale-Revised，家長(zhǎng)評(píng)估晚間和早間行為-修改版），BSFQ問(wèn)卷調(diào)查（Before School Functioning Questionnaire，上學(xué)前功能問(wèn)卷），著重評(píng)估Jornay PM在早起后時(shí)間段的有效性。在研究1中，試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，即服藥后在教室設(shè)置下，平均SKAMP量表評(píng)分（早8點(diǎn)到晚8點(diǎn)）的改善，也達(dá)到了次要終點(diǎn)，即PREMB-R AM量表評(píng)分的改善。在研究2中，試驗(yàn)也達(dá)到了主要終點(diǎn)，即全天ADHD-RS-IV量表評(píng)分的改善，也達(dá)到了次要終點(diǎn)，即通過(guò)BSFQ，說(shuō)明從兒童醒來(lái)到上學(xué)前期間ADHD行為癥狀的改善。

Ironshore總裁兼首席執(zhí)行官David Lickrish先生表示：”一些醫(yī)藥公司嘗試調(diào)整速效和緩釋哌甲酯的配方比例，以實(shí)現(xiàn)更早的起效。Ironshore的藥物開(kāi)發(fā)方法是從所需的藥代動(dòng)力學(xué)特征開(kāi)始的，開(kāi)發(fā)一種能夠?qū)崿F(xiàn)該藥代動(dòng)力學(xué)特征的專(zhuān)用技術(shù)。我相信獨(dú)特的DELEXIS藥物輸送平臺(tái)是一種顛覆性技術(shù)，能有機(jī)會(huì)應(yīng)用在多種治療類(lèi)別中?！?/span>

Ironshore首席醫(yī)學(xué)官Randy Sallee博士表示：“許多患有ADHD兒童的父母都注意到，早起往往是當(dāng)天最混亂的時(shí)期之一。前一天晚上服用藥物是滿足這種需求的解決方案。Jornay PM的批準(zhǔn)對(duì)醫(yī)院、患者及其護(hù)理人員來(lái)說(shuō)是一個(gè)受歡迎的治療選擇，可能會(huì)影響醫(yī)生對(duì)未來(lái)ADHD治療的看法?！?/span>

Ironshore研究和開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Bev Incledon博士說(shuō)：“開(kāi)發(fā)一種使用不同輸送技術(shù)的藥物，為患者和醫(yī)生提供額外的選擇，是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程。經(jīng)過(guò)10年不懈的努力，Jornay PM終于得到了批準(zhǔn)。我要感謝并祝賀許多幫助實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的人，包括配方科學(xué)家，研發(fā)團(tuán)隊(duì)，研究人員和參與臨床試驗(yàn)的患者?！?/span>

我們?cè)俅巫ＹRJornay PM獲批，為患病兒童帶來(lái)新的治療選擇。

參考資料：

[1] Ironshore Pharmaceuticals Announces FDA Approval of Jornay PMTM (Methylphenidate) Extended-Release Capsules CII for the Treatment of ADHD. Retrieved August 9, 2018, from http://www.ironshorepharma.com/pdf/Ironshore-Announces-FDA-Approval-JORNAY-PM.pdf

[2] 多動(dòng)癥新藥2期臨床抵達(dá)主要終點(diǎn). Retrieved August 10, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/oVfqEJe1lTbZqkOQ22mkIw

[3] 盤(pán)點(diǎn)2018年fda批準(zhǔn)的36款首仿藥. Retrieved August 10, 2018, from http://www.wuximediaglobal.com