復(fù)發(fā)性或難以治愈急性髓系白血病的首個(gè)獲批靶向治療藥物

2018年7月20日，美國FDA批準(zhǔn)Tibsovo （ivosidenib）片劑用于治療特定基因突變引起成年患者的復(fù)發(fā)性或難以治愈的急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）。這是FDA首個(gè)批準(zhǔn)的在AML患者中檢測IDH1（異檸檬酸脫氫酶-1，isocitrate dehydrogenase-1）基因特定突變的藥物。

AML在骨髓中形成，是一種快速擴(kuò)散的癌癥，導(dǎo)致血液和骨髓中異常白細(xì)胞的數(shù)量增加。美國衛(wèi)生研究院的國家癌癥研究所估計(jì)，2018年將有大約19,520人被診斷為AML; 約10,670名AML患者將死于該疾病。

Tibsovo是一種IDH-1抑制劑，通過減少2-HG（2-hydroxyglutarate ，2-羥基戊二酸）致癌代謝產(chǎn)物的異常產(chǎn)生，進(jìn)而避免惡性細(xì)胞分化而發(fā)揮作用。如果根據(jù)FDA批準(zhǔn)的測試方法在血液或骨髓樣本中檢測到IDH1突變，則患者可有資格接受Tibsovo治療。FDA還批準(zhǔn)實(shí)時(shí)IDH1測定（RealTime IDH1 Assay）作為檢測這種突變的伴隨診斷方式。

通過在174例患有復(fù)發(fā)或難以治愈的IDH1突變AML成人患者中的單組試驗(yàn)，對Tibsovo進(jìn)行了療效研究。該試驗(yàn)測量了治療后沒有疾病證據(jù)和血細(xì)胞計(jì)數(shù)完全恢復(fù)的患者百分比（完全緩解（CR）），以及治療后沒有疾病證據(jù)和血細(xì)胞計(jì)數(shù)部分恢復(fù)的患者（部分緩解（CRh））。隨訪時(shí)間中位數(shù)為8.3個(gè)月，32.8％的患者CR或CRh持續(xù)中位數(shù)為8.2個(gè)月。在研究初期，需輸注血液或血小板的110名AML患者中，37％在接受Tibsovo治療后輸血時(shí)間減少至56天。

Tibsovo的常見副作用包括疲勞，白細(xì)胞增生，關(guān)節(jié)疼痛，腹瀉，呼吸短促，手臂或腿部腫脹，惡心，口腔或喉嚨疼痛，心律不齊（QT延長），皮疹， 發(fā)燒，咳嗽和便秘。婦女母乳喂養(yǎng)期間禁止服用Tibsovo，以避免對新生兒造成傷害。

Tibsovo必須在發(fā)布患者用藥指南，公布有關(guān)藥物用途和風(fēng)險(xiǎn)的重要信息的情況下進(jìn)行銷售。 Tibsovo的處方信息應(yīng)列出黑框警告（boxed warning），表示可能產(chǎn)生不良反應(yīng)——分化綜合征，該不良反應(yīng)若治療不及時(shí)可能致命。分化綜合征的體征和癥狀可能包括發(fā)熱，呼吸困難（dyspnea），急性呼吸窘迫（acute respiratory distress），肺炎（放射性肺部浸潤），肺積液或心積液（胸膜或心包積液），體重迅速增加，腫脹（外周性水腫），肝臟、腎臟或多器官功能障礙。 疑似出現(xiàn)上述癥狀，醫(yī)生使用皮質(zhì)類固醇進(jìn)行治療并密切監(jiān)測患者，直到癥狀消失。

其他嚴(yán)重警告（serious warnings）包括可能危及生命的QT延長，應(yīng)在治療期間應(yīng)用心電圖測試心臟的電活動(dòng)。在接受Tibsovo治療的人群中還出現(xiàn)過格林巴利（Guillain-Barré）綜合征，這是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為身體的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊部分周圍神經(jīng)系統(tǒng)，因此應(yīng)監(jiān)測患者的神經(jīng)系統(tǒng)問題。

Tibsovo申請獲得FDA的快速審評通道（Fast Track）和優(yōu)先審評資格認(rèn)定（Priority Review）。 FDA也將Tibsovo認(rèn)定為孤兒藥，對該藥物提供資金獎(jiǎng)勵(lì)，以協(xié)助和鼓勵(lì)開發(fā)罕見病治療藥物。

來源：國際藥政通