中國，南京——在2017年6月舉辦的芝加哥癌癥大會上，一家默默無聞的中國初創(chuàng)企業(yè)展示了對國內(nèi)患者的早期研究成果，其試驗性基因療法能夠緩解一種侵襲性血液癌癥，令科研人員驚嘆不已。
6個月之后，強生向這家初創(chuàng)企業(yè)——南京傳奇生物技術(shù)有限公司支付了3.5億美元，用于獲取合作研發(fā)該實驗性療法，并進行市場推廣。2018年5月，該療法獲得美國FDA批準(zhǔn)招募美國患者，成為了第一個獲FDA該項批準(zhǔn)的中國自主研發(fā)的基因療法。強生和傳奇公司計劃于本月中下旬在美國開展臨床試驗。
強生與傳奇的合作顯示，中國正以寬松的監(jiān)管和鼓勵創(chuàng)新的政府政策，積極推進從生產(chǎn)便宜的仿制藥向研發(fā)高端藥物的轉(zhuǎn)型。 楊森制藥是強生公司針對藥物方向的子公司。楊森制藥癌癥研究的負(fù)責(zé)人Peter Lebowitz說，他剛聽聞傳奇在芝加哥所做的報告時心存疑惑，“這可能有假”是他最初的想法。 報告會后，一名楊森制藥的高級科學(xué)家說服傳奇公司的首席科學(xué)家Frank Fan向Peter Lebowitz展示傳奇的成果。幾天后，范博士就前去拜訪了強生位于賓夕法尼亞洲Spring House的研發(fā)基地。 2017年6月，西交大二院代表在芝加哥展示實驗成果 僅一月之后，楊森的高管飛來南京。范博士回憶道，楊森20多人的訪問團隊人數(shù)超過了傳奇當(dāng)時僅有的全部19名雇員。楊森的團隊用2天時間細(xì)細(xì)審查了傳奇的技術(shù)和成果，訪問了參與研究的醫(yī)生和患者。 “傳奇的研究并無虛言，”Lebowitz先生評價道，“他們的數(shù)據(jù)無懈可擊，令人信服?！?/strong> 對強生而言，與傳奇的合作讓他們得以進入CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）基因療法市場，享受豐厚的利潤。 CAR-T療法從患者體內(nèi)提取抵抗疾病的白細(xì)胞，通過實驗室基因改造，提升其抗病能力，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。 美國科學(xué)家——瑞士諾華公司和吉利德科學(xué)公司——研發(fā)出治療侵襲性淋巴癌和白血病的CAR-T療法，為早期CAR-T療法的審批鋪平了道路。但據(jù)美國國家醫(yī)學(xué)a圖書館統(tǒng)計，CAR-T臨床試驗數(shù)量最多的國家是中國。中國科學(xué)家能在該領(lǐng)域一馬當(dāng)先是因為中國政府將創(chuàng)新列為國家發(fā)展要務(wù)，并重點鼓勵研究CAR-T一類的基因療法。 僅在數(shù)月前，中國政府才對該新興領(lǐng)域的實驗出臺立法。 2015年，傳奇招募患者進行臨床試驗僅需獲得當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的許可。而在美國，任何臨床試驗都必須獲得FDA的批準(zhǔn)。雖然中國FDA最近也通過了相似的立法，但很多公司繼續(xù)與醫(yī)院合作進行臨床實驗，而醫(yī)院仍然有開展臨床試驗的機會，這令西方科學(xué)家倍感驚訝，他們擔(dān)心一次失敗的試驗將會使整個領(lǐng)域受挫。
賓夕凡尼亞大學(xué)的免疫學(xué)家Carl June說，顯然，這讓他們更有競爭優(yōu)勢，但他也指出早期試驗也許是幾乎無監(jiān)管的。瑞士諾華公司的CAR-T療法Kymriah正是基于Carl June的研究。
CAR-T療法從患者體內(nèi)提取白細(xì)胞并進行基因改造
1. 從患者身上采血，采集T細(xì)胞
2. 實驗室把能識別特定癌細(xì)胞的基因加入T細(xì)胞
3. 基因改造后的T細(xì)胞產(chǎn)生CAR（嵌合抗原受體），能吸引癌細(xì)胞表面的惡性蛋白
4. 改造后的T細(xì)胞在實驗室培養(yǎng)10天左右
5. 用化療殺死患者體內(nèi)的部分白細(xì)胞，為改造后的T細(xì)胞讓出空間
6. T細(xì)胞在患者體內(nèi)增殖，識別、結(jié)合并殺死有靶蛋白癌細(xì)胞
瑞士諾華公司正在贊助賓夕法尼亞大學(xué)的一項CAR-T試驗，該試驗和傳奇一樣也針對傳統(tǒng)療法失效的多發(fā)性骨髓瘤患者。
位于美國馬薩諸塞州劍橋市的藍(lán)鳥生物公司（BlueBird Bio Inc.）與其合作方新基公司（Celgene Corp.）也在測試一種多發(fā)性骨髓瘤CAR-T候選療法。這兩家公司在美國的臨床試驗要早于傳奇，這意味著他們可能先于傳奇申請FDA審批。傳奇突破性研究的來源很不尋常，它源于美洲駝。范博士從先前的研究發(fā)現(xiàn)，這種毛茸茸的哺乳動物產(chǎn)生的抗病蛋白或抗體比小鼠或人產(chǎn)生的更易于操作。
范博士設(shè)計了一種特異抗體，使其能識別多發(fā)性骨髓瘤病人特異性蛋白上的兩個靶點，提高了殺死癌細(xì)胞的幾率。然后，患者的白細(xì)胞被基因改造，使其產(chǎn)生設(shè)計過的駱駝抗體。一旦將細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，抗體就會與惡性蛋白結(jié)合并幫助殺死癌細(xì)胞。
在西安的一家醫(yī)院，范博士曾經(jīng)工作的地方，許多于2015年年底參與傳奇研究的患者都有所改善。55歲的農(nóng)民Zhan Fengying就是其中一位，她于2016年年中參與了傳奇的研究，在那之前她掙扎在死亡邊緣?！叭迦硕加X得我活不成了，我也沒想到我能活到今天?！彼锌?。
中國西安一所醫(yī)院參與傳奇公司研究的醫(yī)生
傳奇的臨床結(jié)果暫未經(jīng)過同業(yè)評估，華爾街日報收到的數(shù)據(jù)顯示，在9月接受治療的57例多發(fā)性骨髓瘤患者中有39例患者未在骨髓中可檢測到的癌細(xì)胞殘留，治療后跟蹤時間中位數(shù)為7.6個月。公司表示，在二月份進行的后續(xù)評估中，治療后跟蹤時間中位數(shù)延長至15個月，大部分治療后病人維持在緩解狀態(tài)，但仍有部分病人出現(xiàn)癌癥進展。另外，公司表示有6名病人因為疾病進展而死亡。
傳奇是金斯瑞生物科技股份有限公司的一個事業(yè)分部，專注于為藥物研發(fā)企業(yè)設(shè)計人工基因。金斯瑞的創(chuàng)始人，F(xiàn)rank Zhang在2014年因為其父因罹患癌癥去世而創(chuàng)立了傳奇。章博士任命范博士帶領(lǐng)由3個科學(xué)家組成的團隊進行CAR-T研發(fā)。這個團隊與金斯瑞同時共用實驗室甚至冰箱，“同事當(dāng)時笑話我們在浪費時間，還大把花錢” 范博士說道。
自芝加哥會議以來，金斯瑞的股價上漲超過7倍。傳奇計劃最早在明年獲得CFDA的商業(yè)化批準(zhǔn)，成為國內(nèi)第一個獲批的CAR-T療法。
參考來源：
https://www.wsj.com/articles/j-j-bets-on-chinese-startup-that-uses-llama-dna-to-fight-cancer-1533470402
關(guān)于煜森資本 煜森資本成立于2016年，聚焦國際先進的生物醫(yī)學(xué)科技，旨在打造一流的醫(yī)療健康創(chuàng)業(yè)和投融資平臺。核心團隊由一批業(yè)內(nèi)資深企業(yè)家、投資人和職業(yè)經(jīng)理人組成，擁有豐富的研發(fā)、管理、創(chuàng)業(yè)、投資和資本運作經(jīng)驗，并擁有深厚的行業(yè)資源。煜森資本核心業(yè)務(wù)，包括天使投資、共同創(chuàng)業(yè)、財務(wù)顧問和專項投資基金四大板塊。煜森資本秉承“投資并與企業(yè)共成長”的理念，致力于成為企業(yè)的緊密合作伙伴，推動和協(xié)助企業(yè)共同發(fā)展，與投資和服務(wù)的企業(yè)攜手構(gòu)建中國醫(yī)療健康新生態(tài)。
