瞄準神經元再生，會是帕金森病新藥開發(fā)的突破口嗎？

編者按：帕金森病是一種神經退行性疾病，屬于運動系統(tǒng)紊亂疾病大類，這種疾病由于產生多巴胺的腦細胞損傷導致。帕金森病的四個主要癥狀是身體多個部位的顫抖；肢體和軀干僵硬；運動遲緩；姿勢不穩(wěn)定，或平衡和協(xié)調受損?；颊呖赡軣o法走路、說話或者完成其他簡單的動作。目前的治療方法只能緩解帕金森病的癥狀。

MANF作為有望治療帕金森病的一種神經營養(yǎng)因子，能夠安全有效地避免產生多巴胺的神經元死亡，或是使奄奄一息的細胞恢復活力，最終阻止疾病的發(fā)展，恢復患者的正常功能。這正是總部位于紐約的Amarantus Biosciences公司采取的研究路線。該公司由Gerald Commissiong先生領導，他曾任Amarantus公司的首席運營官，2011年10月升任總裁和CEO。在聯(lián)合創(chuàng)辦Amarantus之前，他曾是加拿大足球聯(lián)盟(Canadian Football League)的專業(yè)足球運動員。Commissiong先生畢業(yè)于斯坦福大學管理科學與工程專業(yè)，專攻財務。他的父親John Commissiong博士曾發(fā)現(xiàn)了MANF蛋白質，父子倆從2007年開始就一直在一起工作。

最近，藥明康德與Commissiong先生進行一次交流，他向我們介紹了Amarantus公司、以及這個領域正在如何尋找治療帕金森病的方法。

Gerald Commissiong先生：我認為癌癥療法的新概念正在改變科學家們對生物學的總體看法。越來越清楚的是，一個化合物瞄準一個靶標的方法在解決復雜疾病方面已經遇到局限，系統(tǒng)方法正在成為治療新范式。因此，一些神經疾病的先進療法開發(fā)正在采用生物學的互補方法，這也包括帕金森病。

Gerald Commissiong先生：國家衛(wèi)生研究院的腦科學計劃正在推進大腦的一些重要的生物學特征的發(fā)現(xiàn)。我們正在了解多巴胺能級單細胞活動，它們的亞型影響了我們治療帕金森病的方法。我們從中得到了關于MANF(腦白質-星形膠質細胞衍生的神經營養(yǎng)因子)蛋白的公開數(shù)據(jù)，幫助我們考慮選擇適應癥，以及我們如何在臨床中治療帕金森病。

文章來源：藥明康德

Gerald Commissiong先生：人們常說，基因是槍，而環(huán)境扣動扳機。在帕金森病中，這種情況似乎確實存在，不同的基因組合會增加或減少風險；某些生活方式，比如吸煙，反而會降低帕金森病的風險。這些相互關系對于進一步研究帕金森病的病因很重要。

Gerald Commissiong先生：可靠的生物標志物對研究有癥狀前的病人至關重要。有了生物標志物，我們才能開始對那些還有足夠的神經元的病人進行試驗性治療，從而觀察到明顯的神經元再生作用。

Gerald Commissiong先生：我認為主要問題是，最有希望的療法正在那些最不可能有反應的晚期患者身上進行測試，這些患者幾乎失去了所有的多巴胺神經元。這是設計臨床研究時必須考慮的事情，我們已經開始用試驗性再生療法治療早期帕金森病人。

Gerald Commissiong先生：我們發(fā)現(xiàn)并正在開發(fā)內源性神經營養(yǎng)因子(Mesencephalic astroocyte-derived Neurotrophic Factor，MANF)，用于治療帕金森病和眼科疾病。MANF是一種內質網應激反應蛋白，能夠使多巴胺能神經元再生，在帕金森病動物模型中顯示出細胞恢復、突觸形成和多巴胺水平正?；男Ч?。我們正在開發(fā)一種用于進入大腦基底神經節(jié)網絡的黑質和紋狀體的治療方法，這是大腦中控制運動的網絡。

▲MANF的主要適應癥和研發(fā)進展（圖片來源：Amarantus官網）

Gerald Commissiong先生：大多數(shù)公司正在開發(fā)延長左旋多巴生命的方法。我們尋求再生多巴胺能神經元的功能，以恢復基底神經節(jié)網絡的正常功能。

Gerald Commissiong先生：我認為可能帶來重大進展的潛在技術已經具備，主要問題在于理解技術如何共同作用去改變疾病。我們認為應該通過增加投資去獲得臨床成功，推動這個領域加速發(fā)展。我們相信有望實現(xiàn)帕金森病的功能性治療。