今日，艾伯維（AbbVie）與Neurocrine Biosciences宣布，美國FDA通過優(yōu)先審評（priority review）批準(zhǔn)了ORILISSA?（elagolix）， 用于治療患有中度至重度子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的女性，這是目前唯一一款口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑。值得一提的是，ORILISSA?是十年來首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于該適應(yīng)癥的口服療法。

子宮內(nèi)膜異位癥是美國最常見的婦科疾病之一。據(jù)估計(jì)，每10名育齡女性中就有一人患有這種疾病，它可能產(chǎn)生使人衰弱的疼痛。這種與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的疼痛通常可以通過口服避孕藥、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、阿片類藥物和激素療法等進(jìn)行治療，這些藥物對某些女性有效，但很少有特別適用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療。在更多的病例中，患者經(jīng)常需要接受手術(shù)干預(yù)（例如，剖腹手術(shù)、腹腔鏡檢查或子宮切除術(shù)），但手術(shù)無法為所有患者帶來治愈效果。因此，這一領(lǐng)域還有巨大的醫(yī)療需求亟待滿足。

ORILISSA?是一種口服給藥的非肽小分子促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，通過與腦垂體中的GnRH受體競爭性結(jié)合來抑制內(nèi)源性GnRH信號傳導(dǎo)。給藥會對黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）產(chǎn)生劑量依賴性抑制，降低卵巢性激素、雌二醇和黃體酮的血藥濃度。

ORILISSA?的療效在兩項(xiàng)迄今為止最大的子宮內(nèi)膜異位癥3期研究中得到證實(shí)。這些研究評估了近1700名患有中度至重度子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的女性。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，ORILISSA?顯著減少了三種最常見的子宮內(nèi)膜異位癥疼痛：每日經(jīng)期骨盆疼痛、非經(jīng)期骨盆疼痛和性交疼痛。在第3個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比，接受ORILISSA?每日一次150 mg和每日兩次200 mg治療的患者，每日經(jīng)期疼痛和非經(jīng)期骨盆疼痛的緩解比例較高。

在第6個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比，ORILISSA?治療組的每日經(jīng)期疼痛和非經(jīng)期骨盆疼痛相對于基線降低更多。3期研究中的女性還使用數(shù)字評定量表（NRS）對其子宮內(nèi)膜異位癥疼痛進(jìn)行了每日自我評估。在第3個(gè)月時(shí)，ORILISSA?治療組報(bào)告的從基線開始的NRS評分與安慰劑相比顯著減少（p <0.001）。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)還表明，在第3個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比，每日兩次接受ORILISSA? 200 mg治療的女性的性交疼痛顯著減少。

對于每日一次ORILISSA? 150 mg劑量，推薦使用時(shí)間最長為24個(gè)月；對于每日兩次ORILISSA? 200 mg劑量，最長使用時(shí)間為6個(gè)月，因?yàn)樗鼤?dǎo)致骨礦物質(zhì)密度（BMD）劑量依賴性降低。BMD損失隨著使用持續(xù)時(shí)間的增加而增加，并且在停止治療后可能無法完全逆轉(zhuǎn)。對于中度肝功能不全的女性，推薦劑量為每日一次150 mg，最長6個(gè)月。

艾伯維研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ichael Severino博士說：“對于患有子宮內(nèi)膜異位癥的女性和需要更多選擇來管理這一疾病的醫(yī)生來說，ORILISSA?是一項(xiàng)重大進(jìn)步。ORILISSA?的批準(zhǔn)證明了艾伯維一直致力于解決嚴(yán)重疾病和未滿足需求的承諾?！?/span>

▲耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科和生殖科學(xué)系主席兼研究員Hugh S. Taylor博士（圖片來源：耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院官方網(wǎng)站）

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科和生殖科學(xué)系主席兼研究員Hugh S. Taylor博士說：“子宮內(nèi)膜異位癥通常表現(xiàn)為慢性盆骨疼痛，會影響女性的日常生活?；加凶訉m內(nèi)膜異位癥的女性可能會接受多種治療和外科手術(shù)以尋求疼痛緩解，這一批準(zhǔn)為醫(yī)生提供了另一種治療選擇，可根據(jù)女性子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的類型和嚴(yán)重程度進(jìn)行治療?！?/span>

Neurocrine Biosciences首席執(zhí)行官Kevin Gorman博士說：“我們很自豪能與艾伯維一起，為許多患有子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的女性提供治療選擇。Neurocrine在近二十年前發(fā)現(xiàn)了ORILISSA?，通過與艾伯維的合作，ORILISSA?的批準(zhǔn)反映了我們?yōu)榉?wù)不足的患者群體開發(fā)治療方法的共同承諾。”

參考資料：

[1] AbbVie Receives U.S. FDA Approval of ORILISSA? (elagolix) for the Management of Moderate to Severe Pain Associated with Endometriosis

[2] AbbVie, Neurocrine Snag FDA Approval for Oral Endometriosis Treatment Elagolix