罕見病基因治療大收購 2億只是首付金!

5年前，位于波士頓劍橋的基因療法公司Agilis，募集了800萬美元來專注中樞神經(jīng)罕見病的新療法。

如今，當(dāng)初的投資者慧眼識金，贏得盆滿缽滿。

PTC療法19日宣布，收購Agilis Biotherapeutic公司，獲得了四個在研的新產(chǎn)品，主攻中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

這個交易有多處可圈可點。

首先，這是基因療法收購的最新交易，一次性付款就達到億級，

而且，后期的里程碑付款和銷售的提成也非常可觀。

PTC 將支付 Agilis 股東約2億美元的一次性前期付款， 其中包括：5000萬美元的現(xiàn)金和約1.5億美元的 PTC 股票。

此外，Agilis 股東還有資格獲得7億4500萬美元基于研發(fā)和銷售的里程碑付款, 加上潛在的2-6% 的銷售提成。

Agilis的名字來自于Agile，意思是“敏捷“。

Agilis的基因療法主治 芳香 l-氨基酸脫羧酶缺乏癥（AADC）, Friedreich 共濟失調(diào)（FA）和安格爾曼綜合癥（Angelman Syndrome, AS）。

Agilis的研發(fā)管線中，最有可能率先獲得批準(zhǔn)上市的是，治療罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病, 芳香 l-氨基酸脫羧酶 (AADC) 嚴(yán)重缺乏癥的GT-AADC (原 AGIL AADC)。

這個新療法目前處于二期臨床試驗IIb階段。

AADC是一種導(dǎo)致全身張力減退和肌張力障礙的罕見神經(jīng)病。目前，沒有一種治療AADC的藥物或療法，患者只能接受姑息療法。

Agilis在研產(chǎn)品一覽：

（Agilis研發(fā)管線中有望明年提交新生物制品上市申請）

臺灣研究

為了解決 AADC 患者的未滿足醫(yī)療需求, Agilis 與臺大簽訂了一項獨家許可協(xié)議, 治療芳香 l-氨基甲酸脫羧酶 (AADC) 缺乏癥。試驗由臺大醫(yī)院兒科教授Paul Hwu 博士主導(dǎo)。

在兩項試驗中，共18 例嚴(yán)重的 AADC 患者接受了Agilis的這個基因治療，利用AAV2-hAADC 病毒載體通過立體定向手術(shù)注入雙側(cè)。

結(jié)果顯示，經(jīng)過一次治療后，諾多巴胺（de novo  多巴胺）的生產(chǎn)和運動功能和認(rèn)知規(guī)模增加，而且，臨床好處長期持續(xù)，長達數(shù)年。

（Clinictrials的臨床試驗記錄）

PTC收購了Agilis后，計劃在明年(2019年）就向食品藥品監(jiān)管局FDA提交GT-AADC的生物制品上市申請（BLA）。

這也是PTC的最新一筆收購。這家公司投資了1.35億美元從馬拉松制藥收購了Emflaza（地夫可特）的全球權(quán)利，地夫可特被FDA批準(zhǔn)治療杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）。

FA和AS治療管線

此外，Agilis的產(chǎn)品管線還包括一個基因治療療法，治療 Friedreich 共濟失調(diào).  FA是一個罕見的神經(jīng)退行性疾病, FXN 基因單缺陷所引起。

此外這項收購帶來了另外兩項針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的基因治療方案, 包括安格爾曼綜合癥, 這是一種罕見的, 遺傳性的神經(jīng)紊亂, 特點是嚴(yán)重的發(fā)育遲緩。

PTC療法對于罕見神經(jīng)肌肉罕見病患者社區(qū)來說，并不陌生。

這家位于新澤西州的公司主打產(chǎn)品是PTC-124（Ataluren，Translarna），治療無義突變的杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD），在歐盟獲得有條件批準(zhǔn)。

但是，PTC-124在美國屢遭拒絕，仍然沒有獲批。

此次收購Agilis將為PTC帶來一個可能獲批的新基因療法，PTC也一躍成為和輝瑞，諾華，風(fēng)箏和Spark齊頭并進，并肩進入基因療法的前列。