今天FDA批準(zhǔn)了諾華制藥公司的Kisqali （ribociclib）與芳香酶抑制劑聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌療法，該聯(lián)合療法用于治療絕經(jīng)期前/絕經(jīng)期或絕經(jīng)后患有HR激素受體陽性的婦女和患有人類表皮生長因子2HER2受體陰性的婦女，也可以用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 FDA還批準(zhǔn)Kisqali與氟維司群聯(lián)合用于治療患有HR陽性、HER2陰性晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后的婦女，初始內(nèi)分泌療法或疾病進(jìn)展療法都依據(jù)的是內(nèi)分泌療法。
乳腺癌是美國最常見的癌癥。美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所估計(jì)，今年將有約266,120名女性被診斷患有乳腺癌，40,920名女性將死于乳腺癌。大約72%的乳腺癌患者患有HR陽性、HER2陰性的腫瘤。
Kisqali于2017年3月首次被批準(zhǔn)用于絕經(jīng)后激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性(HR+ /HER2-)的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。但其常見副作用是感染、異常白細(xì)胞計(jì)數(shù)（中性粒細(xì)胞減少）、血液中白細(xì)胞減少、頭痛、咳嗽、惡心、疲勞、腹瀉、嘔吐、便秘、脫發(fā)和皮疹。警告和注意事項(xiàng)包括：心臟問題的風(fēng)險(xiǎn)，即QT間期延長可能導(dǎo)致心率異常、嚴(yán)重的肝臟問題、嚴(yán)重感染的低白細(xì)胞計(jì)數(shù)以及可引起胎兒傷害，甚至可能導(dǎo)致死亡。為此，通過聯(lián)合用藥增強(qiáng)臨床療效以及降低副作用。
聯(lián)合用藥的臨床療效
在495名志愿者中，接受Kisqali和芳香酶抑制劑（AI）聯(lián)合用藥與安慰劑和AI聯(lián)合用藥的試驗(yàn)結(jié)果相比，Kisqali與AI聯(lián)合治療絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期婦女的療效明顯優(yōu)于安慰劑組。本研究中所有絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期患者均接受了醋酸戈舍瑞林的卵巢抑制。試驗(yàn)測量無進(jìn)展生存期（PFS），是從隨機(jī)化開始到腫瘤發(fā)生（任何方面）進(jìn)展或（因任何原因）死亡之間的時(shí)間。相比于接受安慰劑加AI的無進(jìn)展生存期的13.8個(gè)月，服用Kisqali加AI的無進(jìn)展生存期的27.5個(gè)月更長。
在726名接受Kisqali和氟維司群聯(lián)合用藥或安慰劑和氟維司群的患者的試驗(yàn)中，Kisqali聯(lián)合氟維司群治療晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。與服用安慰劑加氟維司群的患者的無進(jìn)展生存期的12.8個(gè)月相比，服用Kisqali加氟維司群20.5個(gè)月的無進(jìn)展生存期更長。
FDA突破性新政
FDA在今年早些時(shí)候宣布了兩個(gè)新試點(diǎn)項(xiàng)目，而該聯(lián)合療法作為這兩個(gè)新試點(diǎn)項(xiàng)目的一部分是首個(gè)被批準(zhǔn)的。這兩個(gè)新試點(diǎn)項(xiàng)目旨在使癌癥藥物的研發(fā)和審評更加有效，同時(shí)改進(jìn)FDA評估療效和安全性的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，通過這種實(shí)時(shí)審查，F(xiàn)DA能夠在試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)后立即開始評估臨床數(shù)據(jù)，為其以后的批準(zhǔn)做好準(zhǔn)備。
這兩個(gè)試點(diǎn)項(xiàng)目為實(shí)時(shí)癌癥審評（Real-Time Oncology Review）和新的模板化評估援助（Assessment Aid），目前，這兩個(gè)試點(diǎn)項(xiàng)目僅用于已經(jīng)批準(zhǔn)的抗癌藥物的補(bǔ)充申請，之后會擴(kuò)展到原料藥和生物制劑。Real-Time Oncology Review允許FDA在臨床試驗(yàn)結(jié)果可用且數(shù)據(jù)庫被鎖定之后，而所有信息正式提交之前審查其早期的大部分?jǐn)?shù)據(jù)，這使得FDA可以更早地開始對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并向廠家提供反饋，告訴他們?nèi)绾巫钣行У胤治鰯?shù)據(jù)以回答關(guān)鍵監(jiān)管問題。該試點(diǎn)側(cè)重于提前提交與產(chǎn)品安全性和有效性評估最相關(guān)的數(shù)據(jù)，以便FDA在臨床試驗(yàn)結(jié)果正式提交前即開始審評。
Assessment Aid方便申請公司用結(jié)構(gòu)化的格式進(jìn)行提交，加速FDA對申請的審查，通過使用結(jié)構(gòu)化模板，F(xiàn)DA能夠?qū)⑵湓u估寫入廠商提交的同一文件中，并且允許這種帶有FDA審查注釋的議案作為一份文件。這種結(jié)構(gòu)化的格式為審查數(shù)據(jù)和說明FDA的分析提供了更簡化的方法。它使藥物審查員更加關(guān)注主要的利益風(fēng)險(xiǎn)和標(biāo)注問題。
“通過這項(xiàng)批準(zhǔn)，我們已經(jīng)看到了新試點(diǎn)項(xiàng)目的一些好處，它可以提高監(jiān)管效率，同時(shí)加強(qiáng)我們對數(shù)據(jù)的評估過程。這表明，通過一些合理的政策途徑，我們可以在提高效率的同時(shí)提高流程的嚴(yán)謹(jǐn)性。這些新計(jì)劃旨在減少審查過程中的時(shí)間和成本問題，包括FDA的人員配置負(fù)擔(dān)。例如，通過在正式提交給FDA之前更早地分析數(shù)據(jù)，以及在結(jié)構(gòu)化模板中評估提交的數(shù)據(jù)，我們可以更容易地更早識別在申請中缺少的可能延遲審評的關(guān)鍵分析或信息。
FDA局長Scott Gottlieb博士表示：“經(jīng)過今天的批準(zhǔn)，F(xiàn)DA使用這些新方法使審核小組在實(shí)際提交申請之前開始分析數(shù)據(jù)，并幫助指導(dǎo)公司對頂線數(shù)據(jù)的分析，以梳理出最相關(guān)的信息。這使我們在6月28日提交后不到一個(gè)月就批準(zhǔn)了該療法，比目標(biāo)日期提前了幾個(gè)月。”這些新流程對患者有益，對醫(yī)療保健提供者有益，對產(chǎn)品開發(fā)人員有益，對FDA也有好處，我們的員工可以有更多時(shí)間與產(chǎn)品開發(fā)人員探討藥物審查的關(guān)鍵方面的知識。 我們可以提高效率并鞏固我們的黃金標(biāo)準(zhǔn)以供審查。
FDA藥品評價(jià)與研究中心血液與腫瘤藥品辦公室主任Richard Pazdur博士稱：“我們致力于繼續(xù)為患者帶來更多的治療選擇，這一批準(zhǔn)為乳腺癌患者增加了新的治療選擇。”
參考文獻(xiàn)：
FDA approves first cancer drug through new oncology review pilot that enables greater development efficiency.
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