我不是藥神！但我可以對(duì)腫瘤進(jìn)行生物免疫治療！

近日，由于《我不是藥神》的熱映，人們對(duì)于惡性腫瘤的關(guān)注熱度空前。在此當(dāng)口，由美國華裔血液病及腫瘤專家協(xié)會(huì)（CAHON）和鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院聯(lián)辦的“2018 年中美腫瘤免疫治療論壇”在鄭州召開。河南省腫瘤免疫和生物治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、河南省腫瘤免疫治療工程技術(shù)研究中心主任、鄭大一附院生物細(xì)胞治療中心主任張毅教授，在論壇上介紹了該中心腫瘤免疫臨床研究及治療方面的新進(jìn)展。河南省腫瘤免疫和生物治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，也成了人們關(guān)注的重點(diǎn)。

生物免疫治療成為第四大抗癌手段

癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康和社會(huì)發(fā)展的重大疾病，全球每年因癌癥死亡的人數(shù)約820萬，其中中國占27%。部分癌癥如食管癌和胃癌，中國發(fā)病人數(shù)占全球發(fā)病人數(shù)的50%以上。

在癌癥治療的過程中，手術(shù)治療就像先遣部隊(duì)，將腫瘤病灶及時(shí)、快速切除；放、化療則像中軍，能夠消除大部分的轉(zhuǎn)移病灶。但是，兩者都有弊端。手術(shù)只做到了局部清掃，就好像拔草一樣，草拔干凈了不代表這塊地從此就不長(zhǎng)草了。為了防止以后再長(zhǎng)草，就只能通過撒藥的方式，把那些長(zhǎng)草的或者即將要長(zhǎng)草的地方通通撒上藥，這就是“傷敵一千，自損八百”的放、化療。

張毅告訴記者，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，生物免疫治療在分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)、腫瘤學(xué)等學(xué)科的基礎(chǔ)上得以建立，成為繼傳統(tǒng)手術(shù)、放療、化療之后第四大有效的抗癌手段。2013年著名的《科學(xué)》雜志更是把免疫細(xì)胞療法評(píng)為當(dāng)年十大科技進(jìn)展之首；2016年央視《中國財(cái)經(jīng)報(bào)道》播出了《感受中國新動(dòng)能：免疫細(xì)胞對(duì)抗癌癥》的節(jié)目，對(duì)細(xì)胞免疫治療對(duì)抗癌癥的療效給予了肯定，并將生物細(xì)胞免疫療法稱為中國新動(dòng)能。

生物細(xì)胞免疫治療是通過提取患者的腫瘤組織、胸腹水或者外周血中的免疫細(xì)胞，通過體外培養(yǎng)、擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。張毅教授說，“如果能及時(shí)配合生物免疫治療，不僅可以作為手術(shù)和放、化療之后的有效補(bǔ)充，對(duì)早期腫瘤患者起到防止癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、延長(zhǎng)生存時(shí)間的作用，而且在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，還可以激活并加強(qiáng)自體免疫力，減輕機(jī)體損傷，降低傳統(tǒng)治療產(chǎn)生的副作用，提高患者的生活質(zhì)量。更重要的是目前的CAR-T細(xì)胞免疫療法對(duì)應(yīng)用其他療法無效的晚期腫瘤病人如B細(xì)胞白血病有完全治愈的效果，美國已經(jīng)批準(zhǔn)了該療法在臨床上的應(yīng)用。”

多學(xué)科支撐，與國際先進(jìn)水平保持一致

鄭大一附院是河南省最早開展腫瘤生物治療的單位，已有20多年的治療經(jīng)驗(yàn)。在此基礎(chǔ)上，生物細(xì)胞治療中心于2010年6月正式成立。據(jù)了解，該生物細(xì)胞治療中心是以臨床科研和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究為平臺(tái)，由腫瘤科、外科、內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、血液科、婦科、放療科、介入科、影像核醫(yī)學(xué)科、中西醫(yī)結(jié)合科、老年病科、病理科、檢驗(yàn)科等多學(xué)科支持的、由多領(lǐng)域?qū)＜夜餐瑓⑴c的高水平細(xì)胞治療和研究中心。

該中心著眼于惡性腫瘤治療研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域——生物細(xì)胞免疫治療。目前引進(jìn)了液體活檢&循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）檢測(cè)技術(shù)，CTC檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的癌癥轉(zhuǎn)移早于影像學(xué)檢測(cè)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，在腫瘤患者輔助診斷、治療療效監(jiān)測(cè)、早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估等方面發(fā)揮著越來越重要的臨床參考價(jià)值；還引進(jìn)了微陣列化學(xué)發(fā)光法（蛋白芯片）用來檢測(cè)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，經(jīng)過優(yōu)化組合的12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能最大限度地提高檢出率，檢出率高達(dá)90%；中心率先開展的癌癥患者免疫功能評(píng)估，包括T淋巴細(xì)胞亞群及活化、NK細(xì)胞亞群、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群、CD4效應(yīng)/記憶細(xì)胞亞群等，以及各種免疫細(xì)胞的功能評(píng)價(jià)，對(duì)制定個(gè)性化治療方案等方面，具有重要臨床價(jià)值和意義；腫瘤個(gè)體化分子診斷技術(shù)的引入，也惠及了眾多患者，為其提供最佳的治療方案，最大限度地提高腫瘤的治療效果。

治療方案?jìng)€(gè)體化，精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞

鄭大一附院生物細(xì)胞治療中心目前開展了多項(xiàng)臨床研究，包括CAR-T細(xì)胞治療在復(fù)發(fā)難治的CD19+B細(xì)胞淋巴瘤/白血病中的臨床試驗(yàn)、多靶點(diǎn)基因改造T細(xì)胞治療惡性腫瘤、個(gè)體化多靶點(diǎn)腫瘤新抗原T細(xì)胞聯(lián)合疫苗治療實(shí)體瘤（包含十種常見的惡性腫瘤如肺癌、食管癌、肝癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、乳腺癌等）等多項(xiàng)臨床研究。其中針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤/白血病的研究，已經(jīng)在多名患者身上達(dá)到了完全緩解的效果。

24歲的張女士就是這項(xiàng)新技術(shù)的受益者，從她被診斷出患上高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤到接受CAR-T治療之前，已經(jīng)進(jìn)行了十多次不同的化療方案治療，這對(duì)于淋巴瘤已侵犯骨髓、骨骼、雙側(cè)乳腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的患者來說預(yù)后很差，強(qiáng)行異基因造血干細(xì)胞移植之后也極易復(fù)發(fā)。張毅教授及其團(tuán)隊(duì)多次討論后，決定給張女士實(shí)施目前最先進(jìn)的CAR-T-CD19細(xì)胞免疫治療技術(shù)。該技術(shù)在整個(gè)過程中起到利用體外應(yīng)用基因工程技術(shù)改造T細(xì)胞，使其具有靶向性殺滅特定腫瘤能力后將其回輸患者體內(nèi)特異性殺滅腫瘤的作用。在進(jìn)行CAR-T-CD19細(xì)胞回輸后的第14天，張女士的白細(xì)胞及血小板的數(shù)量已處于正常值，至今已存活5個(gè)多月。

張毅教授認(rèn)為我國最近一兩年會(huì)在免疫治療方面有較大突破。尤其是在基因改造免疫細(xì)胞功能、T細(xì)胞功能及分化、腫瘤微環(huán)境相關(guān)機(jī)制等方面的研究。2013年以來，該中心共發(fā)表國際期刊論文90多篇，2017-2018年發(fā)表高影響力論文30余篇，申請(qǐng)發(fā)明專利十余項(xiàng)。還獲得了國家級(jí)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目20余項(xiàng)。

張毅表示，他們接下來的工作更應(yīng)該側(cè)重于治療方案?jìng)€(gè)體化，即針對(duì)每個(gè)腫瘤患者制定個(gè)性化的治療方案，以達(dá)到精準(zhǔn)治療，希望腫瘤患者的生存時(shí)間在不久以后能以“年”來計(jì)算。