Axovant Sciences近日宣布，該公司已獲得Benitec Biopharma公司的在研“沉默和替換基因療法（Silence-and-Replace gene therapy）”項(xiàng)目的獨(dú)家全球授權(quán)，該療法用于治療眼咽肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（OPMD）。在此之外，兩家公司還會(huì)合作開(kāi)發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的另外五種基因療法產(chǎn)品，下一個(gè)療法將會(huì)是靶向C9orf72基因，該基因與肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和額顳葉癡呆（FTD）相關(guān)。
總部設(shè)在澳大利亞悉尼的Benitec是家開(kāi)發(fā)RNA干擾（RNAi）基因療法的公司，目標(biāo)是通過(guò)一次性給藥給患者提供持久的致病基因沉默效果，希望能為目前缺乏其他治療方案的患者提供治療選擇。沉默和替換基因療法是種一箭雙雕的新型基因療法，旨在利用單一載體同時(shí)達(dá)到沉默與替換目標(biāo)基因的功能。“沉默”是由DNA導(dǎo)向RNA干擾（ddRNAi）序列完成，而“替換”則是用目標(biāo)基因的功能性拷貝來(lái)替換缺陷基因。該方法適用于各種遺傳疾病，包括由核苷酸重復(fù)擴(kuò)增引起的常染色體顯性遺傳疾病。在Benitec，由ddRNAi技術(shù)開(kāi)發(fā)的幾個(gè)候選產(chǎn)品集中在慢性和危及生命的疾病領(lǐng)域，包括癌癥、孤兒病和傳染病等，具體說(shuō)來(lái)，有頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）、OPMD、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet AMD）、乙型肝炎病毒（HBV）感染等等。此外，Benitec還將ddRNAi技術(shù)授權(quán)給其他生物醫(yī)藥公司，它們產(chǎn)品管線中的應(yīng)用包括HIV/AIDS，色素性視網(wǎng)膜炎，亨廷頓病，癌癥免疫療法和難治性神經(jīng)性疼痛等等。
▲B(niǎo)enitec在研產(chǎn)品線（圖片來(lái)源：Benitec官方網(wǎng)站）
Axovant Sciences總部位于美國(guó)紐約，該公司致力于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)并推廣具有改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者健康的新型療法。公司興趣主要集中在帕金森病、OPMD、ALS、FTD和路易體癡呆（LBD）等。
▲Axovant Sciences在研產(chǎn)品線（圖片來(lái)源：Axovant Sciences官方網(wǎng)站）
這次達(dá)成協(xié)議的主要項(xiàng)目AXO-AAV-OPMD正處于臨床前開(kāi)發(fā)階段，Axovant計(jì)劃于2019年開(kāi)展安慰劑對(duì)照臨床研究。OPMD是一種神經(jīng)肌肉疾病，屬于進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良類疾病，由PABPN1基因突變引起，突變基因會(huì)導(dǎo)致形成核內(nèi)包涵體，引起肌內(nèi)細(xì)胞病變。OPMD患者的癥狀包括吞咽困難，營(yíng)養(yǎng)不良和吸入性肺炎等，癥狀嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)危及生命。據(jù)估計(jì)，OPMD在北美和歐洲至少影響了15,000名患者，并且目前沒(méi)有批準(zhǔn)用于治療該疾病的產(chǎn)品。
AXO-AAV-OPMD是種利用腺相關(guān)病毒（AAV）載體的基因療法，通過(guò)一次性的肌肉注射給藥，這個(gè)療法旨在沉默突變體PABPN1基因，并用功能性拷貝進(jìn)行替換。美國(guó)FDA和歐盟委員會(huì)已授予AXO-AAV-OPMD孤兒藥資格，用于治療OPMD。AAV載體技術(shù)是從非致病、無(wú)病毒包膜，天然具有復(fù)制缺陷的細(xì)小病毒發(fā)展而來(lái)。在基因療法中使用的AAV的所有病毒編碼序列都被想要表達(dá)的基因盒所取代，因而不會(huì)造成病毒感染。之前曾有臨床試驗(yàn)顯示，利用AAV載體遞送的基因在合適的情況下能在接受者體內(nèi)長(zhǎng)期存在，給長(zhǎng)期持續(xù)療效帶來(lái)可能。
根據(jù)協(xié)議條款，Axovant將向Benitec支付1000萬(wàn)美元的預(yù)付款，用于AXO-AAV-OPMD計(jì)劃和另外五種在研基因療法產(chǎn)品達(dá)到開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)銷售里程碑的相關(guān)付款。
“Axovant產(chǎn)品管線的擴(kuò)展，進(jìn)一步證明了我們致力于為嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病推進(jìn)創(chuàng)新基因療法的態(tài)度，”Axovant首席執(zhí)行官Pavan Cheruvu博士說(shuō)：“OPMD是種令人衰弱，可能致命的疾病，會(huì)影響成年人的工作，由于近端肌肉無(wú)力，導(dǎo)致患者吞咽困難，吸入性肺炎和營(yíng)養(yǎng)不良，OPMD患者的生活質(zhì)量因此受損，但目前尚無(wú)批準(zhǔn)的治療選擇。AXO-AAV-OPMD使用沉默和替換技術(shù)，直接針對(duì)導(dǎo)致這種疾病的遺傳缺陷，我很高興我們合作的基因療法計(jì)劃將對(duì)OPMD患者產(chǎn)生的治療潛力?！?/span>
“沉默和替換技術(shù)是一種獨(dú)特的基因療法，它利用單一載體抑制突變蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，同時(shí)恢復(fù)功能性蛋白質(zhì)的表達(dá)，可能是常染色體顯性遺傳疾病的一種優(yōu)雅解決方案，”Axovant首席技術(shù)官Fraser Wright博士評(píng)價(jià)說(shuō)：“我期待與Benitec的研究和制造團(tuán)隊(duì)合作，推動(dòng)該平臺(tái)的進(jìn)步，并為診所帶來(lái)更多療法?！?/span>
Benitec Biopharma執(zhí)行主席Jerel Banks博士則評(píng)論道：“與Axovant達(dá)成的這項(xiàng)協(xié)議，進(jìn)一步證明了Benitec核心技術(shù)的重要性以及我們將這些計(jì)劃快速推進(jìn)診所的戰(zhàn)略重點(diǎn)。我們相信Axovant是推動(dòng)這些計(jì)劃的理想合作伙伴，并期待與他們密切合作，開(kāi)發(fā)AXO-AAV-OPMD和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基因療法?！?/span>
參考資料：
[1] Axovant Announces Global Licensing Agreement for AXO-AAV-OPMD Program for Treatment of Oculopharyngeal Muscular Dystrophy and Broader Platform Collaboration with Benitec Biopharma
[2] Axovant官網(wǎng)
[3] Benitec官網(wǎng)
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