目前很多癌癥免疫療法都重點關注如何調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)中T細胞的功能來抵御腫瘤，但研究人員知道，其它類型的免疫細胞對于抵御癌癥也非常重要，近日，一項刊登在國際雜志Nature Biomedical Engineering上的研究報告中，來自馬薩諸塞大學阿默斯特分校等機構的研究人員通過對臨床前模型進行研究發(fā)現(xiàn)，利用一種自組裝的超級分子就能夠放大巨噬細胞抵御癌癥免疫反應。
圖片來源：Ashish Kulkarni, Brigham and Women's Hospital
作為一種特殊的免疫細胞，巨噬細胞通常會“吃掉”外來入侵者，比如細菌、病毒，甚至癌細胞等，但其中一種類型的巨噬細胞并不會這樣做，M1s型巨噬細胞具有抗腫瘤特性，而M2s型巨噬細胞則能被腫瘤細胞招募幫助促進腫瘤細胞生長，此外，腫瘤細胞也能夠過量表達一種特殊蛋白來告知巨噬細胞不要“吃掉”癌細胞，以這種方式，促進腫瘤發(fā)生的巨噬細胞就在腫瘤中占據(jù)30%-50%的比例。
研究者Kulkarni說道，我們能通過抑制M2信號通路來將M2s型巨噬細胞轉(zhuǎn)化成為M1s型巨噬細胞，如果能夠重新誘導這些巨噬細胞并且抑制“不吃癌細胞”的蛋白質(zhì)的功能，或許就能打破兩種巨噬細胞的平衡，增加腫瘤內(nèi)部M1s型巨噬細胞的水平，這樣就能夠有效抑制腫瘤細胞的繁殖。
為了解決M2s型巨噬細胞的“再教育”問題，并且增強巨噬細胞吃掉腫瘤細胞的能力，研究人員利用了一種組合拳手段進行研究，即利用多組分的超級分子系統(tǒng)（在納米級別下能自我組裝）運輸抗體抑制劑，并且同腫瘤內(nèi)部的藥物聯(lián)合作用，這樣研究人員就能夠首次將八項作用M2型巨噬細胞的藥物同抑制腫瘤中特殊信號蛋白的抗體相結(jié)合，實現(xiàn)對腫瘤細胞抑制的目的。
研究者表示，這種新方法或許還能與其它療法相結(jié)合，當他們對黑色素瘤和乳腺癌進行檢測后，他們還希望能對不同類型的癌細胞進行研究，并且結(jié)合諸如T細胞療法等多種療法，來觀察這些組合性療法是否能有效抑制癌癥的進展。隨后研究人員在兩種腫瘤的動物模型中檢測了超級分子療法的作用效果，并將其同目前臨床中使用的藥物療法比較，在第10天時，未被治療的小鼠體內(nèi)長出了較大的腫瘤，而接受當前療法治療的小鼠則表現(xiàn)出了腫瘤生長的抑制，接受新型超分子療法的小鼠機體中的腫瘤則被完全抑制住了，同時小鼠的生存率也提高了，而且癌癥轉(zhuǎn)移的水平明顯降低了。
研究者Shiladitya Sengupta說道，實際上利用共焦顯微鏡成像技術，我們就觀察到了巨噬細胞能夠“吃掉”癌細胞，下一步研究人員將會在臨床前模型中繼續(xù)檢測新型療法，來評估其安全性、有效性以及適用劑量，目前研究人員開發(fā)的這種超分子療法已經(jīng)得到了批準，如果該療法在臨床前試驗中繼續(xù)表現(xiàn)出潛力的話，未來或有望推向臨床試驗中。
原始出處：Ashish Kulkarni, Vineethkrishna Chandrasekar, Siva Kumar Natarajan, et al. A designer self-assembled supramolecule amplifies macrophage immune responses against aggressive cancer. Nature Biomedical Engineering (2018), doi:10.1038/s41551-018-0254-6
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