近日，美國麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員發(fā)現(xiàn)2劑結(jié)核病疫苗卡介苗（BCG）可以將糖尿病患者血糖恢復(fù)到接近正常水平，并保持最長達(dá)八年時(shí)間，同時(shí)他們也為這一現(xiàn)象提出了解釋。
1型糖尿病的致病機(jī)理是負(fù)責(zé)產(chǎn)生胰島素的胰臟β細(xì)胞遭自身免疫反應(yīng)破壞，其病因可能包括多種基因和環(huán)境因素?；颊叩纳眢w不能產(chǎn)生足夠的胰島素從而導(dǎo)致血糖水平過高，通常需要終身使用胰島素。1型糖尿病跟2型糖尿病可以由自身抗體檢測區(qū)分。在美國約有125萬1型糖尿病患者，其中五分之一是青少年。
MGH對卡介苗的研究是基于卡介苗可以提高人體腫瘤壞死因子（TNF）的表達(dá)水平，而TNF可能清除病變的淋巴T細(xì)胞，避免后者攻擊分泌胰島素的胰臟β細(xì)胞。去年夏天，MGH的研究人員證明卡介苗起效是因?yàn)樗梢酝ㄟ^激活某些基因來能夠恢復(fù)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）。Tregs是一種能夠防止胰腺β細(xì)胞被破壞的免疫細(xì)胞，從而治療1型糖尿病。
在一項(xiàng)小型的，52名仍可分泌微量胰島素的1型糖尿病患者參與的1期臨床試驗(yàn)中，MGH的研究人員發(fā)現(xiàn)間隔四周的2劑卡介苗有助于恢復(fù)患者的血糖水平，包括那些已經(jīng)患病多年的患者。卡介苗組對比安慰劑組的糖化血紅蛋白（HbA1C）水平，為6.65% vs 7.22% (P=0.0002)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果在近期《NPJ Vaccines》雜志上發(fā)表，文章中研究人員認(rèn)為原因之一是卡介苗可以改變細(xì)胞的代謝過程，消耗更多的葡萄糖。
▲MGH免疫生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任Denise Faustman博士（圖片來源：Faustman Lab）
此項(xiàng)試驗(yàn)的研究負(fù)責(zé)人，MGH免疫生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任Denise Faustman博士說：“BCG不只在DNA水平重編了免疫應(yīng)答，還重啟了高血糖消耗的代謝途徑。”
▲卡介苗引起三羧酸循環(huán)（Krebs cycle）下調(diào)，葡萄糖分流至磷酸戊糖旁路（Pentose shunt）（圖片來源：參考資料[3]）
Faustman及其團(tuán)隊(duì)觀察到卡介苗給藥將葡萄糖代謝從氧化磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞消耗量更大的有氧糖酵解過程。該假設(shè)認(rèn)為卡介苗會(huì)引起下調(diào)三羧酸循環(huán)，加速有氧糖酵解，同時(shí)增加葡萄糖攝取，分流葡萄糖至磷酸戊糖旁路以增強(qiáng)嘌呤的生物合成。研究期間從患者收集的DNA和RNA證明了這一點(diǎn)。氧化磷酸化是細(xì)胞將葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量的最常見方式，而有氧糖酵解則消耗更大量的葡萄糖。Faustman博士解釋道：“當(dāng)轉(zhuǎn)到有氧糖酵解模式，像白細(xì)胞這樣的細(xì)胞會(huì)消耗10-20倍的糖?！?/span>
MGH已經(jīng)籌集了超過2000萬美元用于其卡介苗糖尿病研究，提供資金的基金會(huì)對扶持一種已被證明是安全、廉價(jià)、沒有專利保護(hù)的治療方案很感興趣。
MGH目前正在進(jìn)行在150名糖尿病患者中開展的為期5年的卡介苗2期研究。該研究是隨機(jī)分組和安慰劑對照的，所有患者都有這種疾病多年，就像1期的情況一樣。
Faustman博士說：“最重要的是，人們一直認(rèn)為，確診多年后逆轉(zhuǎn)糖尿病的過程是不可能的。迄今為止，所有針對糖尿病的免疫試驗(yàn)都限于新確診的患者。沒有人認(rèn)為你可以在10年或20年后對人進(jìn)行免疫治療。我們的數(shù)據(jù)顯示了持續(xù)8年的耐用性，無需再接種，在這一點(diǎn)上意義非凡?！?/span>
參考資料：
[1] How an old TB vaccine lowers blood sugar in Type 1 diabetes
[2] TB Vaccine for T1D Study Stirs Controversy
[3] Long-term reduction in hyperglycemia in advanced type 1 diabetes: the value of induced aerobic glycolysis with BCG vaccinations
[4] Clinical Trial Probes if TB Vaccine Can Reverse Type 1 Diabetes
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