近日來自哥倫比亞大學系統(tǒng)生物學系的科學家們開發(fā)出了一種新的精準腫瘤學網(wǎng)絡，用于系統(tǒng)地確定靶向單個患者的腫瘤依賴性的藥物的優(yōu)先順序，可以找到最適合治療的某個病人的某些藥物，相關研究于近日發(fā)表在《Nature Genetics》上，題為“A precision oncology approach to the pharmacological targeting of mechanistic dependencies in neuroendocrine tumors”。
圖片來源：CUIMC/Califano Lab
通過系統(tǒng)藥物擾亂實驗，研究人員從機制上鑒定了調(diào)控腫瘤細胞狀態(tài)的主調(diào)節(jié)蛋白的協(xié)同作用，然后根據(jù)藥物逆轉這些作用的能力對藥物進行了優(yōu)先排序。
研究人員在212名胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)病人身上對這種方法進行了驗證，這是一種起源于胰腺和胃腸道的罕見惡性腫瘤。該分析發(fā)現(xiàn)了幾個主調(diào)節(jié)蛋白，包括神經(jīng)內(nèi)分泌世系祖狀態(tài)和免疫逃逸的關鍵調(diào)節(jié)蛋白，研究人員通過實驗驗證了它們作為腫瘤關鍵依賴性介導因子的角色。
通過使用107種化合物處理GEP-NET來源的細胞，研究人員發(fā)現(xiàn)HDAC 1類抑制劑恩替諾特是42%的轉移性GEP-NET病人主要調(diào)節(jié)蛋白的強力抑制劑，可以清除體內(nèi)的腫瘤。這種方法也許可以彌補現(xiàn)有精準腫瘤學方法的不足。
原始出處：Andrea Califano et al.A precision oncology approach to the pharmacological targeting of mechanistic dependencies in neuroendocrine tumors , Nature Genetics , DOI: 10.1038/s41588-018-0138-4 , https://www.nature.com/articles/s41588-018-0138-4
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