復(fù)宏漢霖：“上海品牌”生物藥彎道超車(chē)

近日，復(fù)宏漢霖自主開(kāi)發(fā)的HLX01——利妥昔單抗注射液完成了非霍奇金淋巴瘤（NHL）適應(yīng)癥的臨床III期試驗(yàn)，結(jié)果提示，HLX01與中國(guó)上市的美羅華?在主要終點(diǎn)（最佳總緩解率）、次要終點(diǎn)（安全性、免疫原性、藥代動(dòng)力學(xué)）均達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)悉，HLX01已于2018年1月被納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)名單，有望打破國(guó)產(chǎn)單抗生物類(lèi)似藥的空白。

自1986年第一個(gè)單抗藥物誕生以來(lái)，截至2017年，全球范圍內(nèi)已有73個(gè)單抗產(chǎn)品陸續(xù)上市。由于單抗藥品對(duì)腫瘤、血液病和自身免疫疾病等重大疾病具有優(yōu)良的療效，同時(shí)其高技術(shù)含量、高研發(fā)壁壘、低環(huán)境污染等特點(diǎn)，使單抗藥物具有超高的附加值，其用藥市場(chǎng)的增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)高于同行業(yè)的其它水平。目前，活躍在市場(chǎng)中的近40個(gè)單抗產(chǎn)品已支撐起全球近1000億美金的銷(xiāo)售市場(chǎng)。近幾年，隨著各大重磅單抗藥專(zhuān)利陸續(xù)到期，占比約48%市場(chǎng)份額的單抗藥品成為眾多藥企爭(zhēng)相追逐的“大蛋糕”。

我國(guó)的抗體藥物行業(yè)起步雖晚，但發(fā)展勢(shì)頭迅猛，近5年來(lái)單抗市場(chǎng)的復(fù)合增長(zhǎng)率近50%。2015年《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》等一系列政策發(fā)布后，藥物審批政策逐步優(yōu)化，推動(dòng)了多個(gè)單抗藥物的研發(fā)、審報(bào)、及臨床研究的開(kāi)展，國(guó)內(nèi)單抗藥物的研發(fā)進(jìn)入了爆發(fā)期，催生出復(fù)宏漢霖等一批生物科技“獨(dú)角獸”。雖然與諸多跨國(guó)藥企相比，2009年成立的復(fù)宏漢霖還是一支新生力軍，但短短八年，這家企業(yè)已完成了9個(gè)項(xiàng)目共11個(gè)產(chǎn)品、16項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床研究申報(bào)，共計(jì)獲得CFDA的13個(gè)臨床批件，其中4個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床III期研究，實(shí)力領(lǐng)跑?chē)?guó)內(nèi)單抗生物藥行業(yè)。

“質(zhì)量第一”和“仿創(chuàng)結(jié)合”是幫助復(fù)宏漢霖實(shí)現(xiàn)彎道超車(chē)的基礎(chǔ)。

首先，我國(guó)制藥行業(yè)的前車(chē)之鑒已表明，藥品質(zhì)量與企業(yè)的命脈并存的。復(fù)宏漢霖深諳質(zhì)量才是中國(guó)藥走向世界的核心競(jìng)爭(zhēng)力，降低生物類(lèi)似藥研發(fā)成本，絕不能以犧牲質(zhì)量為代價(jià)。因此，從企業(yè)成立之初，復(fù)宏漢霖就依照歐盟藥品局（EMA）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展質(zhì)量研究、做工藝生產(chǎn)，決心對(duì)標(biāo)國(guó)際生物制藥同行。復(fù)宏漢霖通過(guò)采用高表達(dá)的細(xì)胞株、自主研發(fā)細(xì)胞培養(yǎng)基、按照國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)廠房、使用先進(jìn)的一次性生產(chǎn)技術(shù)等一系列舉措，在大幅度降低成本的同時(shí)，充分加強(qiáng)生產(chǎn)配套和質(zhì)量體系，生產(chǎn)質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的生物類(lèi)似藥，以不斷提升企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

正如復(fù)宏漢霖副總裁郭新軍先生在采訪中所述，“復(fù)宏漢霖的運(yùn)氣一直很不錯(cuò)，沒(méi)有走過(guò)冤枉路，原因是我們企業(yè)從一開(kāi)始就堅(jiān)持國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格把控研發(fā)和生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)。”

其次，“仿創(chuàng)結(jié)合”是復(fù)宏漢霖的運(yùn)營(yíng)理念，復(fù)宏漢霖強(qiáng)調(diào)從研發(fā)和生產(chǎn)生物類(lèi)似藥起步，做“可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新”的產(chǎn)品，在工藝、平臺(tái)成熟的條件下進(jìn)而開(kāi)展創(chuàng)新型單抗藥的開(kāi)發(fā)，以降低其開(kāi)發(fā)成本，讓國(guó)內(nèi)病患負(fù)擔(dān)得起高質(zhì)量、臨床療效好的藥品。這樣的初衷使得復(fù)宏漢霖的運(yùn)氣非凡。

去年7月19日，人社部新發(fā)布的醫(yī)保目錄中，將曲妥珠單抗、利妥昔單抗等5種單抗藥品納入范圍。其中利妥昔單抗在國(guó)際市場(chǎng)的銷(xiāo)售額已連續(xù)三年超過(guò)一百億美元。一個(gè)季度后，復(fù)宏漢霖的生物類(lèi)似藥HLX01（利妥昔單抗）向CFDA遞交新藥上市申請(qǐng)并獲受理，這也是中國(guó)第一個(gè)以生物類(lèi)似藥路徑申報(bào)上市的單抗生物藥。此外，復(fù)宏漢霖HLX02（曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥）也已在全球多個(gè)中心（中國(guó)，歐盟波蘭，烏克蘭和菲律賓）進(jìn)入了III期臨床，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)在海外開(kāi)展臨床試驗(yàn)的生物類(lèi)似藥?？梢灶A(yù)見(jiàn)，這些重磅藥品在滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求、為患者爭(zhēng)取更多利益的同時(shí)，也將給多年來(lái)投入巨額研發(fā)生產(chǎn)成本的企業(yè)帶來(lái)收益上的初步回報(bào)，為其下一步新藥研發(fā)布局做好資金儲(chǔ)備。

雖然起步于生物類(lèi)似藥，但復(fù)宏漢霖意識(shí)到，對(duì)醫(yī)學(xué)發(fā)展和企業(yè)成長(zhǎng)而言，創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)和差異化研究才是企業(yè)在未來(lái)市場(chǎng)中占據(jù)先機(jī)的決定性因素。去年CFDA正式加入ICH（國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)），意味著我國(guó)的藥品監(jiān)管機(jī)制和行業(yè)規(guī)范將與國(guó)際最高標(biāo)準(zhǔn)接軌，這對(duì)本土企業(yè)的研發(fā)和創(chuàng)新水平提出了更高要求。截至去年年底，我國(guó)共有12個(gè)國(guó)內(nèi)研發(fā)的單抗藥物在海外開(kāi)展臨床試驗(yàn)，其中，復(fù)宏漢霖的創(chuàng)新型單抗HLX07（抗EGFR）和HLX06（抗VEGFR2）均已成功獲得中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣及美國(guó)三地的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

不僅如此，復(fù)宏漢霖還成為國(guó)內(nèi)少數(shù)同時(shí)開(kāi)發(fā)抗PD-1和PD-L1產(chǎn)品的企業(yè)之一。PD-1抗體自2014年問(wèn)世以來(lái)，其在治療非小細(xì)胞肺癌、食道癌等惡性腫瘤方面顯示出明顯延長(zhǎng)腫瘤晚期患者生存期的療效，逐漸成為癌癥免疫療法的主力軍，未來(lái)有望獲得每年100億元的市場(chǎng)份額。目前，復(fù)宏漢霖HLX10（抗PD-1單抗）已成功獲得中國(guó)大陸、臺(tái)灣及美國(guó)三地臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，臨床I期研究現(xiàn)于臺(tái)灣順利開(kāi)展，HLX20（抗PD-L1單抗）當(dāng)前已經(jīng)獲得國(guó)家食藥監(jiān)總局臨床注冊(cè)審評(píng)受理。

人才梯隊(duì)是一家企業(yè)穩(wěn)步發(fā)展必須錘煉的 “內(nèi)功”，復(fù)宏漢霖之所以能夠成長(zhǎng)為獨(dú)角獸，與之經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化團(tuán)隊(duì)，和高管層富有遠(yuǎn)見(jiàn)的戰(zhàn)略布局密不可分。

復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人，剛剛榮獲“2017生物產(chǎn)業(yè)年度人物”的劉世高博士曾為Amgen（安進(jìn)）、Bristol-Myers Squibb（美國(guó)百時(shí)美施貴寶）等國(guó)際頂級(jí)生物醫(yī)藥公司服務(wù)多年。同樣，擁有跨國(guó)企業(yè)研發(fā)和管理背景的另一創(chuàng)始人，公司首席科學(xué)官姜偉東博士在生技藥品研發(fā)、生產(chǎn)以及管理等方面也擁有20年以上的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，兩人皆系“上海千人計(jì)劃專(zhuān)家”，這為復(fù)宏漢霖質(zhì)高價(jià)優(yōu)生物藥的開(kāi)發(fā)和公司的運(yùn)營(yíng)管理奠定了良好的根基。

此外，復(fù)宏漢霖在單克隆抗體藥物開(kāi)發(fā)、細(xì)胞培養(yǎng)工藝開(kāi)發(fā)、下游純化工藝開(kāi)發(fā)、制劑工藝開(kāi)發(fā)等各個(gè)方面都擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化高科技人才，具備了從單抗前期篩選、細(xì)胞株開(kāi)發(fā)、細(xì)胞培養(yǎng)工藝研究到下游蛋白純化、制劑開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)規(guī)模放大等一體化技術(shù)能力。同時(shí)，復(fù)宏漢霖還承擔(dān)了包括“十二五”國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)的多個(gè)技術(shù)再創(chuàng)新項(xiàng)目，累計(jì)獲資金支持超過(guò)1000萬(wàn)人民幣。

正是充分意識(shí)到人才對(duì)企業(yè)落實(shí)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的重要性，復(fù)宏漢霖選擇在人才高地——上海繼續(xù)一項(xiàng)雄心勃勃的擴(kuò)建計(jì)劃。2017年12月，復(fù)宏漢霖與上海市松江區(qū)人民政府正式簽署協(xié)議，將按照國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)、并將充分應(yīng)用國(guó)際新技術(shù)建設(shè)低碳、節(jié)能、環(huán)保的現(xiàn)代化智能生物醫(yī)藥基地，以滿(mǎn)足產(chǎn)品陸續(xù)上市后的產(chǎn)能需求，實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)優(yōu)質(zhì)生物單抗藥的早日上市，堅(jiān)持“研發(fā)+制造+銷(xiāo)售”戰(zhàn)略，打響“上海制造”，向世界一流的生物醫(yī)藥企業(yè)邁進(jìn)。