2018年5月，基石藥業(yè)宣布完成了B輪融資。這場(chǎng)高達(dá)2.6億美元的融資刷新了中國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)B輪融資的最高紀(jì)錄。盡管目前沒(méi)有透露其估值，但據(jù)首席執(zhí)行官江寧軍透露，獨(dú)角獸量級(jí)肯定是達(dá)到了。
成立兩年，融資超過(guò)4.1億美元，并且贏得了新加坡政府投資公司（GIC）、ARCH Venture 、紅杉資本、高瓴資本等全球頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)的青睞。同樣是短短幾年時(shí)間，其PD-L1藥物即將進(jìn)入關(guān)鍵性II期臨床研究，是目前國(guó)內(nèi)進(jìn)度較快的企業(yè)之一。
這家年輕的公司是如何做到的呢，他們?nèi)绾卧诙潭虄赡甑臅r(shí)間后來(lái)居上，成為中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新行業(yè)的獨(dú)角獸的呢？
5月的一個(gè)下午，帶著這些問(wèn)題，動(dòng)脈網(wǎng)來(lái)到了基石藥業(yè)隱藏在獨(dú)棟別墅里的上海辦事處。在這里，動(dòng)脈網(wǎng)見(jiàn)到了基石藥業(yè)創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)一行人，聽(tīng)他們聊一聊基石藥業(yè)的故事。
團(tuán)隊(duì)：老兵創(chuàng)業(yè)
基石藥業(yè)成立于2016年，這是一家年輕的公司，但它背后的團(tuán)隊(duì)卻是一群經(jīng)驗(yàn)豐富、具有多年國(guó)內(nèi)外研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)藥老兵。
首席執(zhí)行官江寧軍博士畢業(yè)于加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)，在美國(guó)行醫(yī)內(nèi)科和急診科，擁有接近30年的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)。
在基石藥業(yè)之前，他曾參與過(guò)禮來(lái)的敗血癥藥物研究，并在賽諾菲工作期間完成了抗血凝藥物（Lovenox）研究，并獲得全球上市。他曾在賽諾菲任全球副總裁，在賽諾菲的最后5年間，他先后領(lǐng)導(dǎo)了80多項(xiàng)亞太地區(qū)臨床研究，其中30多項(xiàng)獲得了多國(guó)上市批準(zhǔn)。
首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士，哈佛大學(xué)博士后，曾在輝瑞、科文斯等海外大型跨國(guó)藥企和創(chuàng)新醫(yī)藥公司從事超過(guò)25年的藥物研發(fā)工作，熟悉臨床前到臨床研究的整個(gè)流程。
此前，他應(yīng)邀回國(guó)擔(dān)任百濟(jì)神州高級(jí)副總裁和臨床開(kāi)發(fā)部負(fù)責(zé)人，組建了臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)，帶領(lǐng)開(kāi)展了多個(gè)創(chuàng)新性抗腫瘤藥物的臨床研究，其中包括第一個(gè)進(jìn)臨床的源于中國(guó)的PD-1單抗，他的加入為基石藥業(yè)進(jìn)一步扎實(shí)了臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)。
企業(yè)發(fā)展高級(jí)副總裁袁斌博士畢業(yè)于哥倫比亞大學(xué)，并獲得了康奈爾大學(xué)MBA。此前，他曾先后在衛(wèi)材、諾華、默沙東等公司從事新產(chǎn)品戰(zhàn)略、市場(chǎng)營(yíng)銷和商務(wù)拓展工作多年。
在加入基石藥業(yè)之前，他在默沙東總部負(fù)責(zé)癌癥類藥物全球商務(wù)拓展，特別是負(fù)責(zé)免疫治療藥物首打產(chǎn)品keytruda的全球BD工作，他職業(yè)生涯中為8個(gè)國(guó)際腫瘤產(chǎn)品的商業(yè)化成功做出了卓越貢獻(xiàn)。
科學(xué)事務(wù)高級(jí)副總裁王辛中博士畢業(yè)于俄亥俄大學(xué)，隨后在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院完成博士后，并擔(dān)任講師。他是過(guò)去十幾年中少數(shù)對(duì)免疫腫瘤長(zhǎng)期關(guān)注、鉆研的高級(jí)科學(xué)家。在加入基石藥業(yè)之前，他先后在MedImmune、百健、阿斯利康、默沙東任職，從事腫瘤免疫藥物研發(fā)工作。
這樣一個(gè)年輕的公司，匯集了多位來(lái)自賽諾菲、默沙東、諾華的醫(yī)藥老兵，他們分別從管理、企業(yè)發(fā)展、臨床醫(yī)學(xué)、科研角度入手，成為基石藥業(yè)發(fā)展的基石。
產(chǎn)品管線：以腫瘤免疫聯(lián)合療法為核心，豐富且多元
基石藥業(yè)的研發(fā)核心是腫瘤免疫的聯(lián)合療法。不僅僅是將免疫療法與傳統(tǒng)化療、靶向療法結(jié)合，他們認(rèn)為只要能夠提高患者生存率、生活質(zhì)量的方案都值得一試。
縱觀腫瘤治療的發(fā)展歷史，一共經(jīng)歷了三次革命：第一次革命是化療，第二次是靶向治療，第三次則是免疫治療。免疫治療是具有突破性意義的治療方案，它讓一部分患者的癌癥真正的變成了慢性病，能夠長(zhǎng)期生存下來(lái)。
但是，這個(gè)比例是不夠的，目前腫瘤免疫治療的應(yīng)答率僅20%-30%。
基石藥業(yè)首席執(zhí)行官江寧軍博士
“怎么樣把這個(gè)應(yīng)答率提高到40%、50%、甚至是100%?！闭劦交帢I(yè)的長(zhǎng)期愿景，江寧軍這樣表示，“我們希望未來(lái)腫瘤真正能夠變成一種慢病，像今天的高血壓、糖尿病一樣，能夠有辦法控制它?！?/p>
自2014年腫瘤免疫藥物上市以來(lái)，免疫治療藥物的銷量出現(xiàn)了約10倍增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2023年將有41%的復(fù)合年增長(zhǎng)率?！叭魏我粋€(gè)領(lǐng)域、任何一種藥物，都從來(lái)沒(méi)有達(dá)到過(guò)這樣的增長(zhǎng)速度?！彼a(bǔ)充道。
在國(guó)外，默沙東、百時(shí)美施貴寶等免疫治療先行者已經(jīng)印證了聯(lián)合免疫療法的可行性，通過(guò)免疫療法與其他治療方案結(jié)合，能夠有效的提高患者的應(yīng)答率?；帢I(yè)希望能通過(guò)免疫療法加上靶向療法、加上化療療法、或者加上免疫療法進(jìn)行聯(lián)合治療，將患者的應(yīng)答率、生存期再往上提一提。
而要在腫瘤免疫聯(lián)合治療領(lǐng)域有所突破，一定要具備兩個(gè)條件：一個(gè)是核心骨干產(chǎn)品；另一個(gè)則是產(chǎn)品規(guī)模。
“只有一兩個(gè)產(chǎn)品是沒(méi)有辦法做聯(lián)合療法的?！苯瓕庈姀?qiáng)調(diào)，“當(dāng)產(chǎn)品數(shù)量不斷增長(zhǎng)，潛在組合療法的可能性不是線性，而是指數(shù)增長(zhǎng)?！?/p>
據(jù)了解，截止到2018年5月，基石藥業(yè)內(nèi)部自主研發(fā)的在研產(chǎn)品已經(jīng)有10余個(gè)。盡管所有產(chǎn)品都處在不同的研發(fā)階段，但目前已經(jīng)有四個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。這也是此次基石藥業(yè)大規(guī)模融資的原因。
最領(lǐng)先的項(xiàng)目當(dāng)屬PD-L1抗體CS1001。目前該項(xiàng)目已經(jīng)結(jié)束一期臨床試驗(yàn)，很快將進(jìn)入關(guān)鍵性II期臨床研究。資金上來(lái)說(shuō)，僅CS1001一個(gè)項(xiàng)目就需要很大的支持。
同時(shí)，公司透露接下來(lái)將在美國(guó)申報(bào)CS1001的臨床研究（IND）。這樣一來(lái)，其CS1001就變成了全球化產(chǎn)品。
“我們相信，在很多方面這將是一個(gè)best in class產(chǎn)品?！苯瓕庈姳硎尽?/p>
除了PD-L1，2017年12月澳大利亞Scientia臨床研究中心還正式接受了基石藥業(yè)提交的PD-1抗體CS1003的新藥臨床申請(qǐng)。這也是基石藥業(yè)自主研發(fā)的第三個(gè)、在澳洲提交的第二個(gè)即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的抗腫瘤創(chuàng)新藥物。
袁斌介紹到，基石藥業(yè)的PD-L1是全人源抗體，在國(guó)內(nèi)目前是進(jìn)度靠前，有望最早上市的產(chǎn)品之一；而PD-1產(chǎn)品則是目前全球范圍內(nèi)，唯一一個(gè)既能識(shí)別鼠源PD-1、又能識(shí)別人源PD-1靶點(diǎn)的產(chǎn)品。
“我們研發(fā)的重心是腫瘤藥物，以PD-1、PD-L1、CTLA-4三個(gè)骨架產(chǎn)品作為其中的核心來(lái)進(jìn)行聯(lián)合治療研究。我們必須保證PD-1、PD-L1有一個(gè)能成功，這兩個(gè)藥物相互之間作為backup。”他補(bǔ)充道。
據(jù)了解，目前PD-1和CTLA-4產(chǎn)品在澳大利亞都已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)用藥階段，MEK項(xiàng)目也將在不久公布好消息。江寧軍透露，2018年底公司預(yù)計(jì)將啟動(dòng)10余項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
“我們內(nèi)部產(chǎn)品的聯(lián)合治療研究也已經(jīng)開(kāi)始?！苯瓕庈娡嘎丁！?018年是免疫聯(lián)合療法的起步年，2019年將是大年?！?/p>
就中國(guó)而言，免疫聯(lián)合治療才剛剛起步。但就國(guó)外而言已經(jīng)有多年經(jīng)驗(yàn)，問(wèn)及如何應(yīng)對(duì)跨國(guó)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)時(shí)，楊建新這樣回答：“跨國(guó)企業(yè)的重點(diǎn)在于全球市場(chǎng)布局，我們則是立足于中國(guó)、服務(wù)中國(guó)患者的企業(yè)?，F(xiàn)在中國(guó)的聯(lián)合用藥研究才剛剛起步，對(duì)本土企業(yè)而言是有很多優(yōu)勢(shì)的?！?/p>
基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士
他介紹到，相比跨國(guó)企業(yè)，本土企業(yè)的研發(fā)總部就設(shè)在中國(guó)，決策的制定和調(diào)整速度會(huì)快很多。而且，本土企業(yè)的架構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單、扁平，在研發(fā)管理效率上要比跨國(guó)企業(yè)高。
不僅如此，本土企業(yè)的專注點(diǎn)在中國(guó)，對(duì)中國(guó)患者的疾病特點(diǎn)、醫(yī)療實(shí)踐情況了解更加深入和透徹；而在跨國(guó)企業(yè)，中國(guó)地區(qū)的研究人員往往要先把意見(jiàn)傳遞到總部，讓總部理解并認(rèn)同他們的觀點(diǎn)、甚至方案修訂，這是非常耗時(shí)的過(guò)程，也是非常難以達(dá)成的。
“我們做的臨床試驗(yàn)更契合中國(guó)，相對(duì)跨國(guó)公司來(lái)講，這是我們的優(yōu)勢(shì)”他總結(jié)道。
業(yè)務(wù)模式：自主+引進(jìn)，以臨床為驅(qū)動(dòng)
在中國(guó)，由于科研環(huán)境等原因，大量的上游基礎(chǔ)研發(fā)進(jìn)展非常好，但是轉(zhuǎn)化到下游的成果非常少?！捌渲泻苤匾脑蚴桥R床開(kāi)發(fā)成為我們的發(fā)展瓶頸?！苯瓕庈娞岬?。
基于自身和中國(guó)目前的研發(fā)特點(diǎn)，基石藥業(yè)把藥物開(kāi)發(fā)的專注點(diǎn)放到了臨床開(kāi)發(fā)。他們希望能夠打造一個(gè)臨床開(kāi)發(fā)的加速引擎，其中包含能夠提升臨床效率的創(chuàng)新模式、優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)、臨床資源，同時(shí)還包括為研發(fā)提供支持的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心等。
2017年10月，基石藥業(yè)蘇州轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心在蘇州生物納米園正式揭牌。該研究中心是按國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)投建的臨床研究機(jī)構(gòu)，目的是以輔助臨床試驗(yàn)為基礎(chǔ)，以加速臨床發(fā)展，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療和生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)及驗(yàn)證，提高臨床試驗(yàn)成功率。
不僅如此，公司還在2018年1月與蘇州大學(xué)簽訂了戰(zhàn)略合作協(xié)議，本次合作旨在提升雙方協(xié)同創(chuàng)新能力，更好地促進(jìn)“產(chǎn)學(xué)研”研究，滿足醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)需求。
根據(jù)合作框架協(xié)議，基石藥業(yè)與蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院將成立聯(lián)合研究中心，從科研項(xiàng)目合作、人才培養(yǎng)、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和創(chuàng)新發(fā)展等多個(gè)維度開(kāi)展全方位的戰(zhàn)略合作。
科學(xué)事務(wù)高級(jí)副總裁王辛中博士
“一方面我們想著重于臨床的發(fā)展，但也沒(méi)有放棄對(duì)新靶點(diǎn)的關(guān)注。這一方面我們會(huì)與當(dāng)?shù)睾蛧?guó)際知名的研究機(jī)構(gòu)共同合作開(kāi)發(fā)?！蓖跣林斜硎?。
無(wú)論在臨床研究的設(shè)計(jì)、治療、還是速度、以及內(nèi)外溝通機(jī)制上，依托團(tuán)隊(duì)多年在國(guó)際市場(chǎng)上的經(jīng)驗(yàn)，他們?cè)诩軜?gòu)上都經(jīng)過(guò)了深思熟慮，最終確定一套最適合于在中國(guó)快速推進(jìn)臨床開(kāi)發(fā)的模式。
而在基礎(chǔ)研究環(huán)節(jié)，基石藥業(yè)則放眼全球，在全球范圍內(nèi)尋找機(jī)會(huì)。針對(duì)中國(guó)癌癥特點(diǎn)，引進(jìn)國(guó)際、國(guó)內(nèi)最優(yōu)秀的產(chǎn)品進(jìn)一步擴(kuò)充產(chǎn)品線，使我們把更好的產(chǎn)品盡快更好地帶向患者。
“我們認(rèn)為，把這些形成一個(gè)整體，才是整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈當(dāng)中的核心?！苯瓕庈姳硎?。
協(xié)同作用，讓產(chǎn)品盡快進(jìn)入市場(chǎng)
從產(chǎn)品管線到業(yè)務(wù)模式，都決定了基石藥業(yè)要同時(shí)、大量且快速地將項(xiàng)目往前推進(jìn)。因此，資金是很重要的一部分。
當(dāng)然，除了自主研發(fā)，基石藥業(yè)也希望與國(guó)內(nèi)外的優(yōu)秀企業(yè)一同合作，聯(lián)合起來(lái)把藥物更快的帶上市場(chǎng)。
“沒(méi)有一家公司能夠單獨(dú)完成醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)，我們非常期待與各路高手聯(lián)盟。”江寧軍表示。
他向記者透露，基石藥業(yè)希望能夠引進(jìn)國(guó)內(nèi)外臨床中后期的產(chǎn)品，把這樣的產(chǎn)品引進(jìn)到基石藥業(yè)，能夠進(jìn)一步加速目前公司產(chǎn)品的上市速度。
“如果這些藥能在PD-1、PD-L1或者CTLA-4聯(lián)合治療中有優(yōu)勢(shì)，我們會(huì)優(yōu)先考慮?！彼@樣說(shuō)道。
目前基石藥業(yè)的研發(fā)管線基本上是自主研發(fā)和對(duì)外引進(jìn)相結(jié)合。在自主研發(fā)方面，王辛中帶領(lǐng)的強(qiáng)大的科學(xué)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)工作，再通過(guò)CRO定制的方式做早期產(chǎn)品；而對(duì)外引進(jìn)方面，袁斌帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)則會(huì)從全球范圍內(nèi)尋找合適的項(xiàng)目，標(biāo)準(zhǔn)是first-in-class。
企業(yè)發(fā)展高級(jí)副總裁袁斌博士
當(dāng)然，除了產(chǎn)品引進(jìn)外，基石藥業(yè)也會(huì)考慮與合適的企業(yè)協(xié)同合作，進(jìn)行雙方藥物的聯(lián)合用藥研究。同樣，目前基石藥業(yè)所有產(chǎn)品都擁有國(guó)際權(quán)益，他們也希望能夠有全球化的伙伴幫助他們?cè)谌蜻M(jìn)行產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。
據(jù)了解，隨著臨床研究項(xiàng)目的不斷推進(jìn)，袁斌帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)正在搭建一個(gè)自主商業(yè)化平臺(tái)，為新產(chǎn)品在中國(guó)成功上市做準(zhǔn)備。
江寧軍透露，在此輪融資開(kāi)始之前，他們一直認(rèn)為需要花非常多的時(shí)間和精力去與投資人接觸和溝通。然而實(shí)際過(guò)程比他們想象的要順利許多，這下可以專注公司其他業(yè)務(wù)發(fā)展了。
本輪融資后，基石藥業(yè)將陸續(xù)開(kāi)展10多個(gè)臨床試驗(yàn)。楊建新透露，按照目前的進(jìn)度，公司首個(gè)PD-L1產(chǎn)品有可能在2020年上市。而在這之后，公司也將考慮采用CMO加自己建廠的方式生產(chǎn)。
