今日，廣受行業(yè)關(guān)注的2018年ASCO年會(huì)在芝加哥落下帷幕。短短5天的會(huì)議帶來(lái)了大量精彩的抗癌臨床進(jìn)展，也讓我們看到了更多治療癌癥的希望。在今天的這篇文章中，我們將與各位讀者朋友們一道回顧本次ASCO年會(huì)上的一些亮點(diǎn)。
個(gè)體化醫(yī)療的勝利
隨著人們對(duì)癌癥機(jī)理認(rèn)識(shí)的不斷加深，個(gè)體化癌癥診療也變得越來(lái)越常見(jiàn)。甚至有一些專家們說(shuō)，當(dāng)今的癌癥治療領(lǐng)域，你很難找到完全和個(gè)體化無(wú)關(guān)的療法。
我們?cè)?/span>ASCO摘要盤點(diǎn)中曾提到，Loxo Oncology帶來(lái)的LOXO-292有望成為今年ASCO年會(huì)上的一大亮點(diǎn)，而實(shí)際結(jié)果也沒(méi)有讓研究人員們失望。作為一款具有高度選擇性的RET抑制劑，LOXO-292在帶有RET融合變異的患者中，取得了77%的總體緩解率。在非小細(xì)胞肺癌患者組中，其總體緩解率同樣為77%。而且首名參與此研究的非小細(xì)胞肺癌患者其持續(xù)緩解時(shí)間已經(jīng)超過(guò)了10個(gè)月，彰顯了LOXO-292的持久療效。在Keytruda在去年獲批依照生物標(biāo)志物治療癌癥之后，Loxo Oncology等公司帶來(lái)的新藥代表了針對(duì)遺傳特征進(jìn)行“泛癌癥”治療的新方向。
事實(shí)上，遺傳特征能影響的遠(yuǎn)不止靶向療法。在一項(xiàng)名為TAILORx的臨床試驗(yàn)里，研究人員們招募了1萬(wàn)多名罹患最常見(jiàn)乳腺癌的女性，并使用Oncotype DX Breast Recurrence Score測(cè)試，通過(guò)RT-PCR，分析她們體內(nèi)21條基因的表達(dá)情況（16條為癌癥相關(guān)基因，5條為參考基因）。研究清楚地對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行了劃分，讓她們了解自己究竟能不能從化療中受益。對(duì)于最為常見(jiàn)的乳腺癌類型，有高達(dá)70%的患者可以放心告別化療，避免無(wú)謂的副作用困擾。
此外，GRAIL公司的CCGA臨床試驗(yàn)也取得了良好的成果。在一項(xiàng)針對(duì)肺癌的分組研究里，研究人員們?cè)u(píng)估了三種不同測(cè)序技術(shù)在癌癥早篩中的應(yīng)用。研究表明，和肺癌有關(guān)的生物信號(hào)在不同方法中的強(qiáng)度接近，且隨著癌癥的進(jìn)展，這些信號(hào)會(huì)慢慢增加。在98%的特異性標(biāo)準(zhǔn)下，早期肺癌的篩查率在41%-51%之間，而晚期肺癌的篩查率將近90%。這些結(jié)果讓我們看到了通過(guò)血檢對(duì)肺癌進(jìn)行早期篩查的希望。
可以說(shuō)，我們每一個(gè)個(gè)體的遺傳特征是對(duì)抗癌癥的重要工具。它不僅能對(duì)癌癥進(jìn)行早期篩選，還可以指導(dǎo)常規(guī)療法的使用，或是催生新的治療方案。個(gè)體化的抗癌時(shí)代早已到來(lái)，我們期待它的盡快普及。
免疫療法再創(chuàng)佳績(jī)
關(guān)于癌癥治療的任何一個(gè)大型會(huì)議，都逃不開(kāi)免疫療法這個(gè)話題。在全球癌癥研發(fā)趨勢(shì)中，我們?cè)鴪?bào)道指出，PD-1/PD-L1抑制劑已在超過(guò)20種癌癥適應(yīng)癥里得到了應(yīng)用，其中肺癌適應(yīng)癥超過(guò)了半數(shù)，達(dá)到52.4%。今年的ASCO年會(huì)上，肺癌免疫療法再次帶來(lái)了不少可喜的進(jìn)展。
在KEYNOTE-042試驗(yàn)中，研究人員們發(fā)現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Keytruda單藥作為一線療法，在多個(gè)患者群體中都顯著延長(zhǎng)了總生存期（OS），且療效隨著PD-L1表達(dá)水平的提高而上升。在PD-L1表達(dá)水平大于50%的患者群體里，化療組的中位OS為12.2個(gè)月，而Keytruda組的數(shù)據(jù)為20.0個(gè)月，提升幅度超過(guò)60%。這也證實(shí)了這款重磅免疫療法對(duì)于肺癌的出色治療效果。
在CheckMate-227試驗(yàn)中，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Opdivo與化療形成的組合療法在PD-L1表達(dá)量小于1%的肺癌患者群體里，可以顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。而Opdivo與低劑量Yervoy聯(lián)用，也能取得較好的一年無(wú)進(jìn)展生存率（45%，化療組為8%）。這些結(jié)果有望讓我們更好地理解哪些人能從免疫聯(lián)合療法中受益。
在這兩款已獲批PD-1抑制劑外，另一些醫(yī)藥公司的在研PD-1抑制劑也在ASCO年會(huì)上公布了其最新研究數(shù)據(jù)。由賽諾菲和再生元共同開(kāi)發(fā)的cemiplimab在皮膚鱗狀細(xì)胞癌的治療中，取得了47.5%的緩解率。其預(yù)計(jì)一年無(wú)進(jìn)展生存率為52.5%，預(yù)計(jì)一年總生存率為81%；而由諾華帶來(lái)的spartalizumab則在晚期甲狀腺未分化癌中取得了16.7%的總體緩解率。
在PD-L1抑制劑方面，基因泰克的免疫療法Tecentriq在3期臨床試驗(yàn)IMpower131中也取得了出色的成果。相比只接受卡鉑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇的對(duì)照組，額外接受Tecentriq治療的患者可將一年無(wú)進(jìn)展生存率從12.0%提高到24.7%。這也是首個(gè)在晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)出顯著無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）收益的免疫療法組合療法。
▲處于研發(fā)早期的癌癥免疫療法有較多的作用機(jī)制，而中后期的癌癥免疫療法則不夠多樣（圖片來(lái)源：IQVIA Institute）
在PD-1與PD-L1抑制劑外，另一些原本被人看好的免疫療法新靶點(diǎn)，表現(xiàn)卻沒(méi)有那么出色。我們期待未來(lái)能有更多免疫療法浮現(xiàn)出水面，與現(xiàn)有的療法強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，更好地治療患者。
經(jīng)典療法迎來(lái)升級(jí)
▲mFOLFIRINOX的臨床試驗(yàn)結(jié)果摘要（圖片來(lái)源：ASCO官方網(wǎng)站）
在今年的ASCO年會(huì)上，我們也很高興地看到，一些經(jīng)典療法迎來(lái)升級(jí)，且取得了非常出色的效果。其中，新型化療mFOLFIRINOX無(wú)疑是讓人印象最為深刻的幾款療法之一。面對(duì)有“癌癥之王”之稱的胰腺癌，這款由奧沙利鉑（oxaliplatin）、亞葉酸鈣（leucovorin）、伊立替康（irinotecan）、以及5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）組成的化療方案取得了54.4個(gè)月的中位總生存期，比吉西他濱（gemcitabine）組的35.0個(gè)月要高出近20個(gè)月！對(duì)于早期胰腺癌患者來(lái)說(shuō)，他們的5年生存率不滿15%。這款創(chuàng)新化療方案取得的成績(jī)令人欣喜，也有望為胰腺癌患者帶來(lái)生命的希望。
在另一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，Novocure公司的創(chuàng)新腫瘤電場(chǎng)療法在復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療中，取得了極為優(yōu)異的成績(jī)。這款療法能通過(guò)影響細(xì)胞中的微管蛋白(tublin)和胞裂蛋白(septin)，干擾癌細(xì)胞分裂，起到抗癌效果。從歷史數(shù)據(jù)看，倘若采用紫杉醇單一療法，患者的PFS約為3.9個(gè)月。而當(dāng)紫杉醇與電場(chǎng)療法聯(lián)用之后，PFS上升到了8.9個(gè)月，提高了2倍以上。在積極的2期臨床結(jié)果下，研究人員們也打算啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步探索電場(chǎng)療法的潛力。
▲全球癌癥死亡率在過(guò)去幾年里展現(xiàn)出明顯的下降趨勢(shì)，這是人類取得的重大進(jìn)展（圖片來(lái)源：IQVIA Institute，原IMS Institute）
在過(guò)去的幾十年里，人類在對(duì)抗癌癥的戰(zhàn)爭(zhēng)中，已經(jīng)取得了顯著成果，讓全球癌癥死亡率明顯下降。我們期待未來(lái)聽(tīng)到更多關(guān)于癌癥治療的好消息，早日打贏這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)，為癌癥患者們帶來(lái)福音。
參考資料：
[1] 藥明康德微信號(hào)相關(guān)報(bào)道
[2] Five key takeaways from ASCO, the world's largest cancer research conference
[3] Mining ASCO 2018's Gold
