了不起的第一次:T細(xì)胞免疫療法成功治愈乳腺癌


近日,科學(xué)家開發(fā)的一種新型免疫療法,使一位乳腺癌晚期患者的癌細(xì)胞完全消退,并且效果已維持了近2年。而在此之前,該患者已嘗試所有常規(guī)治療方法,且都以失敗告終。這項研究由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)國家癌癥研究所(NCI)Steven Rosenberg博士領(lǐng)導(dǎo)。研究結(jié)果已于6月4日發(fā)表在《Nature Medicine》上。

患者是現(xiàn)年52歲的自佛羅里達(dá)州工程師Judy Perkins,她在3年前被選中接受該項治療。而在此前的2003年,Perkins曾因乳腺癌做過乳房切除手術(shù),但在3年前接受治療之前她體內(nèi)的癌細(xì)胞又回來了,并且擴散至肝臟。

Judy Perkins已恢復(fù)正常生活 圖片來源:華盛頓郵報


值得注意的是,從目前的臨床數(shù)據(jù)來看,治療癌癥最成功的臨床免疫治療方法是免疫檢查點阻斷和過繼性T細(xì)胞療法(ACT)。免疫檢查點阻斷是通過注射抗體,在患者體內(nèi)激活T細(xì)胞。而在過繼性T細(xì)胞療法中,T細(xì)胞取自患者的血液或腫瘤,那些能識別腫瘤的T細(xì)胞會被體外培養(yǎng)增殖,隨后回輸至患者體內(nèi)。炙手可熱的CAR-T療法即屬于過繼性T細(xì)胞療法。但這些方法并不是普遍奏效,成功率因癌癥類型的不同而有很大差異。迄今為止,使用免疫檢查點阻斷方法治療乳腺癌的臨床試驗均被證明無效。

整個治療過程基于Judy Perkins自身的抗體。研究團隊采集了Perkins的腫瘤組織并對其DNA進行了測序,他們還對腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)進行了采樣。所謂的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞是指那些離開血流進入到腫瘤中的白細(xì)胞,當(dāng)存在大量的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞時,表明機體啟動了對抗腫瘤的免疫反應(yīng)。研究團隊確定患者病例中特定的突變后,利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞,最后提取出專門患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞。

這些免疫細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后,重新注入到Perkins體內(nèi)。同時,研究團隊聯(lián)合使用了免疫增強藥物白細(xì)胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda,Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷,在某些癌癥中有顯著的效果。

當(dāng)時49歲的Perkins首先是接受了化療來阻止右側(cè)乳房中的腫瘤繼續(xù)生長,但是以失敗告終。之后她被選擇接受這種新型療法。期間,腫瘤還擴散到了她的肝臟和其他部位,這也是醫(yī)生們決定對她進行免疫治療的決定因素之一。幸運的是,治療結(jié)果非常成功:她體內(nèi)的癌細(xì)胞被完全清除了,即使兩年后,醫(yī)生們也沒有在她體內(nèi)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的蹤跡。這是該方法首次取得成功。根據(jù)NCI外科主任Steven Rosenberg的說法,研究人員在過去曾經(jīng)利用該技術(shù)使六位罹患結(jié)腸癌或?qū)m頸癌患者難以治療的腫瘤縮小了。

這項研究成果令人印象深刻的地方在于,乳腺癌與前列腺癌和卵巢癌類似,它們很少發(fā)生突變,這使得免疫系統(tǒng)很難分辨并攻擊它們。

“我們開發(fā)了一種高通量的方法來鑒定癌癥中存在的免疫系統(tǒng)識別的突變,”Rosenberg博士說?!斑@項研究現(xiàn)在是實驗性的,但是因為這種免疫療法的新方法取決于突變,而不是癌癥類型,所以它在某種意義上是我們可以用于治療許多類型癌癥的藍(lán)圖?!?/p>

免疫療法并非新技術(shù),但是它的成功率通常不穩(wěn)定。Alan Melcher教授是癌癥研究所的免疫療法專家。他說,這項“精彩”的研究表明了我們在將免疫系統(tǒng)反應(yīng)的基礎(chǔ)生物學(xué)原理轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實有效的癌癥療法方面取得了巨大的成功,這對于女性尤為有益。然而,現(xiàn)在并不確定這項技術(shù)是否對所有癌癥患者都有效,這種療法的成功率很有可能并不是很高。

目前,這是一項非常有前景的研究,但是僅僅成功了一例。我們還需要確定這些結(jié)果是否能在更多的受試樣本上取得效果。這種療法復(fù)雜且昂貴,每位病人治療花費高達(dá)500000美元,所以還需要很長時間才可以被大規(guī)模應(yīng)用。

NCI癌癥研究中心的Tom Misteli博士說:“這個典型案例再一次表明了免疫療法的力量。如果能在更大型的研究中進一步確認(rèn)結(jié)果,那么這種T細(xì)胞療法就很有希望被用于更多種類癌癥的治療。”