罕見病DMD新藥歐美大PK 患者抓狂

歐洲批準(zhǔn)無義突變新藥

美國(guó)拒絕

美國(guó)的外顯子跳躍51新藥

歐盟碰壁

這場(chǎng)沒有硝煙的戰(zhàn)爭(zhēng)

仍在繼續(xù)

其中的情節(jié)

一一道來


上周,歐洲藥品管理局(EMA)的專家委員會(huì),人用藥物產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)建議,擴(kuò)大治療無義突變杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良(DMD)的新藥,PTC-124的適應(yīng)癥。


PTC-124上市名為Translarna。在2014年獲得歐盟批準(zhǔn),用于治療5歲及5歲以上的DMD患者。


如今,這個(gè)口服新藥被批準(zhǔn)治療年齡更小的兒童。


從此,患有無義突變的2-5歲的兒童也可以使用PTC-124了。


PTC-124的化學(xué)通用名為ataluren,由位于美國(guó)新澤西州的生物科技公司PTC研制和開發(fā)上市。



與此同時(shí),PTC公司也在全球積極研發(fā)ataluren,目前已經(jīng)在加拿大,澳大利亞和以色列進(jìn)行一項(xiàng)為期三年的二期臨床試驗(yàn)。


在國(guó)內(nèi),PTC公司尋求開發(fā)ataluren在三個(gè)城市的三甲醫(yī)院開展臨床試驗(yàn)。其中包括:北京,上海和深圳。


可是,相比在歐洲的捷報(bào)頻傳,在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)目前,PTC卻運(yùn)氣不佳,屢戰(zhàn)屢敗。


下面是從2016年至今的碰壁經(jīng)歷。

  • 2016年2月: FDA拒絕接受PTC 關(guān)于PTC-24的新藥申請(qǐng),理由是臨床試驗(yàn)未能達(dá)到主要終點(diǎn)。

  • 2016年10月: FDA再次拒絕PTC提出的上訴

  • 2017年9月:FDA堅(jiān)持認(rèn)為,沒有足夠的證據(jù)支持PTC-124對(duì)無義突變引起的DMD的有效性,需要更多研究。

  • 2017年10月: PTC再次收到FDA拒絕函。美國(guó)患者因此也無緣使用PTC-124。


其實(shí),這和另一個(gè)DMD新藥,治療外顯子51跳躍的新藥,冰火兩重天。


美國(guó)生物科技公司Sarepta的eteplirsen,是一種反義寡核苷酸,在2016年底,獲得FDA的加速批準(zhǔn)。


 Eteplirsen治療約13%的DMD患者, 一年的治療成本花費(fèi)約30萬美元


雖然圍繞這個(gè)新藥的療效爭(zhēng)議很大,但是FDA還是批準(zhǔn)了第一個(gè)治療DMD的新藥。


 在歐洲,eteplirsen則沒有如此順利。


6月1日兒童節(jié)這天,歐洲藥物管理局的專家委員會(huì) CHMP宣布,對(duì)于批準(zhǔn)采取消極意見 。


這意味著, eteplirsen在歐盟的前景蒙上陰影,不容樂觀。


CHMP 最關(guān)心的是, 主要的研究僅僅涉及12名患者,而且, 沒有 eteplirsen 與安慰劑超過24周的比較研究。


而且,其中和安慰劑比較,沒有在6分鐘步行距離有任何意義上的差異


 "將主要研究結(jié)果與歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行比較的方法并不令人滿意, 能表明該藥是有效的?!癈HMP在決定中表示。


"委員會(huì)認(rèn)為,需要進(jìn)一步的數(shù)據(jù), 以表明 Exondys 治療而生產(chǎn)的肌萎縮蛋白的數(shù)量非常低, 給患者帶來了持久的好處," CHMP 寫道。


"CHMP 認(rèn)為, Exondys 在治療 DMD 方面的利益和風(fēng)險(xiǎn)的平衡是無法建立的," 該聲明總結(jié)說。


 "因此, CHMP 建議,拒絕授權(quán)上市?!?/span>