當?shù)貢r間2018年6月1~5日，第54屆美國臨床腫瘤學會(ASCO?)年會在美國芝加哥召開。本屆年會的主題為“傳遞新知：拓展精準醫(yī)學疆域(Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine)。作為臨床腫瘤學領域久負盛名、規(guī)模最大的學術會議，本屆年會迎來超過32000名來自世界各地的腫瘤學及相關專業(yè)醫(yī)生和研究者，報告展示5800多篇研究論文摘要(超過2500篇在會議現(xiàn)場陳述)?！吨袊t(yī)學論壇報》記者親赴會議現(xiàn)場，攜手參會的中國專家代表團，第一時間為您傳遞現(xiàn)場之聲，敬請關注！
1.1類小分子免疫調節(jié)創(chuàng)新藥物阿可拉定由北京珅奧基醫(yī)藥科技有限公司開發(fā)，其IIB期臨床研究數(shù)據(jù)結果于當?shù)貢r間6月4日在ASCO年會發(fā)布。
現(xiàn)整理研究相關內容如下，希望能夠讓廣大讀者明確藥物研究進展以及其為腫瘤患者帶來的獲益。
阿可拉定是從中藥材淫羊藿中提取研制的具有自主知識產權的天然藥物。可降低血液中白介素-6(IL-6)濃度，抑制其下游信號通路JAK2/STAT3磷酸化，抑制程序性死亡性配體-1(PD-L1)等的表達，進而改善炎癥免疫微環(huán)境，提高免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺傷。肝細胞癌(HCC)發(fā)病機制復雜，異質性強，并有特殊的免疫耐受機制，從而導致近十年來靶向藥物III期臨床試驗紛紛失??；阿可拉定是基于IL-6/Jak2/Stat3通路的，具有抗炎、調節(jié)腫瘤微環(huán)境、激活免疫系統(tǒng)作用的小分子免疫調節(jié)類藥物，得到了國內外同行的廣泛關注。
研究梳理
阿可拉定已完成兩項針對晚期HCC的II期臨床試驗(IIA期和IIB期分別入組14例和68例一線晚期HCC受試者，入組受試者均不適合現(xiàn)有HCC一線治療)。在ⅡB期臨床試驗中，客觀緩解率(ORR)與現(xiàn)有治療相當，ITT人群中位總生存期(OS)為179天，略長于索拉非尼和FOLFOX4中國區(qū)中位生存(分別為175和171天)，PPS人群中位OS達271天，9例腫瘤微環(huán)境免疫細胞PD-L1 陽性患者的OS達389天。并有1例受試者療效評價為部分緩解(PR)。IIA期臨床試驗結果與IIB期臨床試驗的有效性和安全性一致(1例受試者療效評價為PR)。
上述兩項臨床研究的2例PR受試者出現(xiàn)腫瘤大面積縮小和持續(xù)緩解，腫瘤縮小比例超過90%，一例持續(xù)緩解時間(DOR)為287天，OS達到432天。另一例DOR為616天，OS達到1057天(存活)。3例經專家診治的阿可拉定臨床觀察晚期HCC病例，出現(xiàn)客觀緩解和長期生存，包括2例為完全緩解(CR)和1例PR。3位患者DOR為727~1533天，OS為761~1815天。
上述兩項II期臨床研究入組受試者(共82例)基線情況較重，其中30例受試者出現(xiàn)門脈癌栓III級以上和/或巨大腫瘤占位(肝臟腫瘤占位病變＞50%)，去除這30例基線過重的受試者，其中位OS可達313天。疾病穩(wěn)定(SD和疾病進展(PD)患者繼續(xù)阿可拉定治療仍可獲益，其中25例SD 患者中位OS達310天，6例PD患者中位OS達292天。
根據(jù)已完成阿可拉定的3項臨床研究，其安全性總暴露人群數(shù)為120例，三分之一的病例表現(xiàn)為一過性1/2級不良反應，未見3/4 級不良反應。而現(xiàn)有治療包括索拉非尼和FOLFOX4均有3/4級不良反應(23.5%~41%)，相對現(xiàn)有的靶向治療和化療藥，阿可拉定顯示了對HCC患者的顯著的安全性和耐受性優(yōu)勢。
綜上所述，阿可拉定在一線晚期HCC的部分患者中具有明確的治療效果，客觀緩解和疾病穩(wěn)定的患者及PD后繼續(xù)用藥患者，其中位生存期較長。未出現(xiàn)嚴重不良反應，安全性和耐受性較現(xiàn)有治療具有顯著優(yōu)勢。
正在開展的III期研究
目前，阿可拉定III期臨床研究正在順利開展，在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院孫燕院士和中國人民解放軍八一醫(yī)院秦叔逵教授共同領導和參與下，兩個研究項目自2017年8月啟動，全國共有30多家研究單位參與。研究項目正在不斷推進入組及受試者的治療隨訪工作，數(shù)據(jù)收集也在保證質量的前提下持續(xù)進行。
兩個研究方案一個是阿可拉定對比索拉非尼一線治療PD-L1免疫細胞陽性晚期HCC患者的隨機、開放性臨床研究，另一個是阿可拉定對比華蟾素片治療不適合現(xiàn)有一線治療的晚期HCC的隨機對照、雙盲雙模擬臨床研究。兩個研究方案計劃入組總共480例受試者。
HCC位居世界常見癌癥的第五位。我國為肝癌高發(fā)區(qū)，約占全球發(fā)病人數(shù)的55%，死亡人數(shù)的50%。HCC的死亡病例數(shù)與新發(fā)病例數(shù)接近，主要因為大多數(shù)HCC患者發(fā)現(xiàn)時已進展至晚期，不能進行手術等局部治療，現(xiàn)有藥物治療效果不理想，使其成為高致死性腫瘤，僅次于肺癌。
目前索拉非尼為國內唯一批準用于一線晚期HCC的靶向藥物，但由于其毒性反應和價格等方面存在的不足，中國晚期肝癌患者的耐受性和可及性存在一些問題，具有較大的危及生命的急迫未滿足臨床需求。
近年來，雖然免疫治療藥物和新型靶向藥物在晚期肝癌領域也獲得較快的進展，但其療效和安全性尚待進一步證實。
綜上，由于現(xiàn)有II期臨床研究數(shù)據(jù)提示阿可拉定一線治療晚期肝癌的顯著安全性優(yōu)勢及抗腫瘤免疫治療療效特征，隨著其III期研究的實施，和后續(xù)進一步臨床開發(fā)，阿可拉定有望成為晚期肝癌臨床治療的一個重要選擇。
