基石藥業(yè)將3款在研抗癌新藥引入中國

2018年6月4日，中國蘇州和美國馬薩諸塞州劍橋 – 基石藥業(yè)和Blueprint Medicines（納斯達(dá)克股票代碼BPMC）今天宣布達(dá)成獨(dú)家合作及授權(quán)許可協(xié)議，推進(jìn)avapritinib、BLU-554及BLU-667的單藥或聯(lián)合治療在中國大陸及香港、澳門和臺灣地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。Blueprint Medicines是一家專注于靶向激酶藥物研發(fā)、針對具有特定基因特征疾病的領(lǐng)先生物制藥公司?；帢I(yè)是一家致力于研發(fā)新一代創(chuàng)新藥物的中國生物制藥公司。Avapritinib、BLU-554和BLU-667是由Blueprint Medicines研發(fā)的、具有高活性高選擇性的在研激酶藥物，且均已在具有特定基因特征的癌癥患者中通過了臨床概念驗(yàn)證。Blueprint Medicines將保留對相關(guān)產(chǎn)品在全球其他國家的所有權(quán)利。

此項(xiàng)合作使基石藥業(yè)獲得三個(gè)臨床階段靶向藥物在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)利，進(jìn)一步強(qiáng)化了其產(chǎn)品組合。Blueprint Medicines則通過滿足中國的巨大未滿足患者需求，擴(kuò)大了全球影響力。基石藥業(yè)將憑借其在藥品注冊及本地資源網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢，推動授權(quán)產(chǎn)品在大中華區(qū)的單藥及聯(lián)合治療的臨床開發(fā)和商業(yè)化。此外，兩家公司計(jì)劃在中國啟動一項(xiàng)概念驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，以評估BLU-554聯(lián)合CS1001治療一線肝細(xì)胞癌患者的效果，其中CS1001是由基石藥業(yè)開發(fā)、在臨床階段的抗程序性死亡配體1（PD-L1）免疫治療藥物。

根據(jù)協(xié)議條款，Blueprint Medicines將收到基石藥業(yè)以現(xiàn)金形式支付的4000萬美元預(yù)付款，并有資格收到約3.46億美元里程碑付款，包括1.185億美元的開發(fā)及上市里程碑付款和2.275億美元的銷售業(yè)績里程碑付款。此外，Blueprint Medicines將有權(quán)按不同產(chǎn)品在大中華區(qū)的年度銷售額向基石藥業(yè)收取銷售分成。

根據(jù)協(xié)議條款，基石藥業(yè)將負(fù)責(zé)執(zhí)行相關(guān)授權(quán)產(chǎn)品在大中華區(qū)的臨床開發(fā)和商業(yè)化。同時(shí)，基石藥業(yè)將會承擔(dān)授權(quán)產(chǎn)品在大中華區(qū)的開發(fā)費(fèi)用，BLU-554聯(lián)合治療在大中華區(qū)的臨床開發(fā)費(fèi)用將由雙方共同承擔(dān)。

關(guān)于Avapritinib

Avapritinib是一種口服的、具有高活性高選擇性的KIT及PDGFRα抑制劑。具有KIT及PDGFRα突變（包括KIT D816V、PDGFRα D842V 和KIT 外顯子 17突變）的多種疾病目前缺乏有效的治療方式，avapritinib針對以上突變均表現(xiàn)出臨床前活性。Blueprint Medicines目前正在開發(fā)avapritinib用于晚期胃腸道間質(zhì)瘤和晚期系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥的治療。

2017年6月，avapritinib獲美國食品和藥物管理局（FDA）授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤患者。此前，avapritinib已獲FDA授予的孤兒藥資格和快速審批資格。此外，avapritinib還獲得了歐盟委員會授予的孤兒藥資格。2018年5月，Blueprint Medicines宣布將于2019年上半年向FDA提交avapritinib的新藥申請，用于PDGFRα D842V驅(qū)動的胃腸道間質(zhì)瘤的治療。

關(guān)于BLU-554

BLU-554是一種口服的、高活性、不可逆的FGFR4抑制劑。BLU-554由Blueprint Medicines設(shè)計(jì)，可以極高的特異性抑制FGFR4，從而避免了對FGFR1、FGFR2和FGFR3的作用。Blueprint Medicines正在開發(fā)BLU-554用于治療FGFR4激活導(dǎo)致的肝細(xì)胞癌，預(yù)計(jì)此類患者約占肝細(xì)胞癌患者的30%。BLU-554已獲得美國食品和藥物管理局授予的孤兒藥資格。

關(guān)于BLU-667

BLU-667是一種口服、高活性、高選擇性的，針對RET融合、突變及可預(yù)見的耐藥突變的抑制劑。Blueprint Medicines正在開發(fā)BLU-667用于治療RET基因改變的非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他實(shí)體瘤。BLU-667由Blueprint Medicines研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用其專利化合物庫發(fā)現(xiàn)。BLU-667已獲得美國食品和藥物管理局授予的孤兒藥資格。

關(guān)于CS1001

CS1001是由基石藥業(yè)開發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體。CS1001由美國Ligand公司授權(quán)引進(jìn)的OMT轉(zhuǎn)基因動物平臺產(chǎn)生，該平臺可實(shí)現(xiàn)全人源抗體的一站式生產(chǎn)。作為一種全人源全長的抗PD-L1單克隆抗體，CS1001是一種最接近人體自身天然G型免疫球蛋白4（IgG4）的單抗藥物。它可降低在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)，與同類藥物相比具有潛在的獨(dú)特優(yōu)勢。

從2017年10月起，基石藥業(yè)開展了首次人體I期臨床研究（CS1001-101），該研究旨在評估CS1001用于中國晚期腫瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和抗腫瘤活性。Ia期臨床研究（劑量爬坡）已于2018年5月完成，Ib期臨床研究（劑量擴(kuò)展）已于近期啟動患者招募。與此同時(shí)，幾項(xiàng)針對中國高發(fā)瘤種的關(guān)鍵性臨床研究正在進(jìn)行。