今日，強(qiáng)生公司(Johnson & Johnson)旗下的楊森公司(Janssen)宣布將啟動(dòng)在研CAR-T療法JNJ-68284528在復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)中的臨床1b/2期試驗(yàn)。該療法是楊森與傳奇生物(Legend Biotech)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T療法。預(yù)計(jì)該試驗(yàn)的患者注冊(cè)將于今年下半年啟動(dòng)。
MM是由于骨髓中的漿細(xì)胞癌變導(dǎo)致的血液癌癥。由于漿細(xì)胞不受控制地增生，影響了其它血細(xì)胞的正常生成?；颊叩陌Y狀包括骨折或骨痛，血紅細(xì)胞數(shù)目下降，疲憊，腎病或感染。雖然針對(duì)MM的療法在過(guò)去10年間取得了重大進(jìn)展，但是很多患者在接受一線或二線療法后癌癥仍會(huì)復(fù)發(fā)，并且會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生抗性。開(kāi)發(fā)針對(duì)這種情況的有效療法仍然是一個(gè)未被滿足的重大醫(yī)療需求。
JNJ-68284528是基于傳奇生物開(kāi)發(fā)的自體CAR-T療法LCAR-B38M而開(kāi)發(fā)的CAR-T療法。LCAR-B38M通過(guò)靶向在成熟B淋巴細(xì)胞和癌變漿細(xì)胞表面表達(dá)的BCMA，來(lái)起到殺傷MM腫瘤細(xì)胞的作用。它的獨(dú)特之處在于T淋巴細(xì)胞表達(dá)的CAR能夠同時(shí)與BCMA上的兩個(gè)抗原表位相結(jié)合，從而提高了這一療法的特異性。在去年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上發(fā)表的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，該療法對(duì)復(fù)發(fā)性或難治性MM患者的緩解率達(dá)到了100%。去年12月，楊森公司與傳奇生物達(dá)成全球化合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和推廣這一CAR-T療法。
▲傳奇生物在去年的ASCO年會(huì)上帶來(lái)出色的CAR-T療法數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：傳奇生物）
這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心臨床1b/2期試驗(yàn)的主要目標(biāo)是檢驗(yàn)JNJ-68284528在治療復(fù)發(fā)性或難治性MM時(shí)的安全性和療效。對(duì)JNJ-68284528的安全性和有效劑量的檢驗(yàn)將借鑒LCAR-B38M在中國(guó)進(jìn)行的人類臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
“我們致力于快速推動(dòng)JNJ-68284528的開(kāi)發(fā)過(guò)程，我們很高興能夠啟動(dòng)全球性臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目來(lái)進(jìn)一步檢驗(yàn)這一細(xì)胞療法，”楊森公司腫瘤學(xué)部全球負(fù)責(zé)人Peter F. Lebowitz博士說(shuō)：“我們期待這款靶向BCMA的CAR-T療法能夠在治療MM方面起到重要作用。”
“這一里程碑表明我們與楊森公司簽署合作協(xié)議后6個(gè)月內(nèi)取得了巨大的進(jìn)展。這得益于合作雙方建立起的富有成效的合作關(guān)系，讓這一項(xiàng)目能夠迅速推進(jìn)。”傳奇生物CEO許遠(yuǎn)博士補(bǔ)充道。
參考資料：
[1] Janssen Announces Initiation of Phase 1b/2 Clinical Development Program EvaluatingJNJ-68284528 CAR-T Cells for the Treatment of Multiple Myeloma
[2] Legend Announces FDA clearance of INDapplication on CAR-T immuno-cell therapy for the Treatment of Multiple Myeloma
[3] CAR T-Cell Therapy in Multiple MyelomaYields 100% Response Rate
