全球糖尿病領(lǐng)域制藥巨頭諾和諾德（NovoNordisk）、禮來(lái)（Eli Lilly and Company）等，最近紛紛轉(zhuǎn)戰(zhàn)干細(xì)胞療法。這到底是基于什么樣的考慮？是糖尿病藥已成為雞肋，還是干細(xì)胞療法治療糖尿病潛力大？
制藥巨頭開(kāi)辟新戰(zhàn)場(chǎng)
諾和諾德成立于1923年，是世界領(lǐng)先的生物制藥公司，在糖尿病領(lǐng)域胰島素研發(fā)和生產(chǎn)上處于霸主地位。諾和諾德在糖尿病藥物開(kāi)發(fā)及推廣領(lǐng)域具有十分成熟的經(jīng)驗(yàn)，但這一糖尿病市場(chǎng)霸主卻把注意力轉(zhuǎn)向干細(xì)胞療法。
就在最近，確切地說(shuō)是2018年5月18日，諾和諾德宣布與美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）達(dá)成獨(dú)家合作，開(kāi)發(fā)干細(xì)胞療法用于治療1型糖尿病及其它嚴(yán)重慢性病。另外，諾和諾德已經(jīng)與美國(guó)康奈爾大學(xué)合作解決干細(xì)胞治療1型糖尿病的一些障礙，具體合作內(nèi)容與保護(hù)β細(xì)胞免受宿主免疫系統(tǒng)損害的裝置有關(guān)。
隨著這兩個(gè)合作項(xiàng)目的開(kāi)展，諾和諾德開(kāi)始著手計(jì)劃在未來(lái)幾年里將干細(xì)胞療法納入人體試驗(yàn)。未來(lái)，1型糖尿病的干細(xì)胞藥物或?qū)⑹侵Z和諾德主要研發(fā)管線之一。
禮來(lái)也是全球糖尿病領(lǐng)域的另一個(gè)制藥巨頭。2017年全球最暢銷(xiāo)的15款降糖藥中有3款來(lái)自禮來(lái)，其中度拉魯肽年銷(xiāo)售額超過(guò)20億美元。最近禮來(lái)也開(kāi)始轉(zhuǎn)戰(zhàn)干細(xì)胞療法治療糖尿病領(lǐng)域。
同樣也是在最近，2018年4月4日，禮來(lái)和Sigilon達(dá)成一項(xiàng)糖尿病細(xì)胞療法合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，Sigilon公司將利用獨(dú)特的Afibromer技術(shù)開(kāi)發(fā)1型糖尿病細(xì)胞療法。
Sigilon是FlagshipPioneering于2017年6月投資2350萬(wàn)美元?jiǎng)?chuàng)建的公司，其致力于血液型疾病和內(nèi)分泌疾病創(chuàng)新干細(xì)胞療法的開(kāi)發(fā)。Afibromer技術(shù)可以說(shuō)是改良版的干細(xì)胞療法。
早在2015年3月，英國(guó)制藥巨頭阿斯利康（AZN）宣布與美國(guó)哈佛干細(xì)胞研究所（HSCI）合作，向糖尿病發(fā)起挑戰(zhàn)。二者簽署了一項(xiàng)為期5年的研究合作協(xié)議，計(jì)劃將一種干細(xì)胞制造人類(lèi)胰島β細(xì)胞的突破性技術(shù)，開(kāi)發(fā)出恢復(fù)胰島β細(xì)胞活力的潛在新藥。
數(shù)月之后的2015年8月，法國(guó)制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）宣布與Evotec公司進(jìn)一步深化戰(zhàn)略合作，將利用人類(lèi)干細(xì)胞生產(chǎn)功能性人β細(xì)胞，進(jìn)而開(kāi)發(fā)β細(xì)胞替代療法。此外，雙方還將利用人β細(xì)胞開(kāi)展高通量藥物篩選，鑒定可激活β細(xì)胞的小分子藥物或生物制劑，開(kāi)發(fā)β細(xì)胞調(diào)節(jié)性新型糖尿病藥物。
轉(zhuǎn)戰(zhàn)干細(xì)胞療法的深層次原因
我們都知道，胰島β細(xì)胞是胰島細(xì)胞的一種，屬內(nèi)分泌細(xì)胞，約占胰島細(xì)胞總數(shù)的70%，能分泌胰島素，起調(diào)節(jié)血糖水平的作用。胰島β細(xì)胞功能受損，會(huì)導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，從而引發(fā)糖尿病。
在1型糖尿病（T1D）患者體內(nèi)，胰島β細(xì)胞被自體免疫系統(tǒng)所摧毀，患者必須終生注射胰島素來(lái)維持正常的血糖水平。而在2型糖尿病（T2D）患者體內(nèi)，胰島β細(xì)胞功能受損，無(wú)法完全模擬正常β細(xì)胞的血糖控制。
另外，2型糖尿病是一種逐漸性疾病，而當(dāng)前治療方案都無(wú)法阻止β細(xì)胞功能的減退，導(dǎo)致患者最終需要注射胰島素。因此，恢復(fù)β細(xì)胞質(zhì)量、減少或消除注射胰島素的需求、防止或逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞功能下降等方面，存在著巨大的醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)。
長(zhǎng)期以來(lái)，注射胰島素并配合服用降糖藥是治療糖尿病的必須手段。然而，事實(shí)是胰島素注射并不是最理想的治療手段，而現(xiàn)有的降糖藥物都不能阻止胰島β細(xì)胞衰退的進(jìn)程，不能根治糖尿病。糖尿病藥似乎成了雞肋！
另一方面，隨著近年來(lái)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞療法治療糖尿病展現(xiàn)出巨大的潛力。利用人類(lèi)干細(xì)胞產(chǎn)生功能性人β細(xì)胞，將消除糖尿病研究領(lǐng)域人β細(xì)胞在數(shù)量和可用性方面的局限，同時(shí)將成為干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用到糖尿病臨床治療工作中的重大嘗試。
前述美國(guó)哈佛干細(xì)胞研究所，其聯(lián)合主席兼霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Douglas A. Melton教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，就已開(kāi)發(fā)出了一種突破性技術(shù)，可利用成人細(xì)胞直接生成的人類(lèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制備大量的胰島β細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠產(chǎn)生胰島素，而且在所有重要指標(biāo)方面均與正常人體中的胰島β細(xì)胞相似。
隨著臨床試驗(yàn)取得進(jìn)展，糖尿病細(xì)胞療法開(kāi)始受到監(jiān)管部門(mén)的重視和認(rèn)可。例如，俄羅斯衛(wèi)生部長(zhǎng)韋羅妮卡?斯克沃爾佐娃去年表示，未來(lái)一年俄羅斯糖尿病患者將可嘗試細(xì)胞治療技術(shù)，未來(lái)或可無(wú)需定期注射胰島素。
因此，糖尿病領(lǐng)域制藥巨頭轉(zhuǎn)戰(zhàn)干細(xì)胞療法也就順理成章。制藥巨頭們另辟戰(zhàn)場(chǎng)，同時(shí)也說(shuō)明了一個(gè)道理，企業(yè)在發(fā)展的過(guò)程中要登高望遠(yuǎn)，時(shí)刻注意本行業(yè)內(nèi)以及行業(yè)外的發(fā)展大勢(shì)，實(shí)時(shí)根據(jù)世界大勢(shì)調(diào)整自己的發(fā)展戰(zhàn)略。如果一味在自己本行業(yè)內(nèi)苦干，一條道走到天黑，心無(wú)旁騖，似乎精神可嘉，但某一天，你正在自己本行業(yè)精耕細(xì)作，行業(yè)外的野蠻人卻闖進(jìn)來(lái)對(duì)你燒殺搶掠！悔之晚矣！數(shù)碼相機(jī)干掉了膠卷，而手機(jī)又干掉了數(shù)碼相機(jī)，就是前車(chē)之鑒。
