香港證券交易所在4月30日正式對外宣布，新修訂的《上市規(guī)則》即日生效，同日起接受公司按新制度申請上市。這意味著，一貫保守的聯(lián)交所終于邁出了“擁抱新經(jīng)濟基金的”重要一步。也意味著，未盈利生物科技公司可以正式遞交招股說明書。對于這項新政落地，聯(lián)交所也秉承了“大膽謹慎”的風(fēng)格，由于之前并沒有特別多的生物制藥公司在香港上市，香港的投資者包括券商機構(gòu)對內(nèi)地的生物科技類公司并不熟悉。隨著金斯瑞在港股市場的表現(xiàn)突出，以及藥明生物的上市，香港投資者逐漸對這類企業(yè)有了更多的認知。
13人豪華咨詢小組
因此，自去年12月聯(lián)交所提出改革措施之后，聯(lián)交所廣泛聽取大量意見，。并在推行新措施之后表示：“由于生物科技屬專業(yè)界別，聯(lián)交所已邀請業(yè)界專家組成生物科技諮詢小組，在聯(lián)交所審閱生物科技公司的新上市申請時提供意見和協(xié)助?！?/span>
咨詢小組成員包括：
再鼎醫(yī)藥的創(chuàng)始人杜瑩博士、
CDE首席科學(xué)家何如意博士、
禮來亞洲基金的風(fēng)險合伙人蘇嶺博士、
奧博資本亞洲的創(chuàng)始合伙人王健博士等等。
從名單的組成可以看出，這些人有超過一半來自百華協(xié)會的成員。這個全球生命科技和醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的華人精英組織——百華協(xié)會，匯集了眾多生命醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的頂尖人才。這些專家不僅在生命科學(xué)領(lǐng)域有非常突出的成就，同時在創(chuàng)業(yè)和投資領(lǐng)域亦有經(jīng)驗豐富的經(jīng)驗，。這對聯(lián)交所而言是很寶貴的資源。
對申請上市的企業(yè)而言，估值是其最關(guān)注的部分。是否會參照美國納斯達克對創(chuàng)新藥的估值模式，聯(lián)交所目前還沒有給出確切答案。而作為投資人而言，最未盈利生物企業(yè)的風(fēng)險是他們關(guān)注的焦點。這些都可能是咨詢小組未來需要給到聯(lián)交所的具體意見。不過，聯(lián)交所表示：“該小組為咨詢性質(zhì)，聯(lián)交所只會在有需要時方會咨詢個別成員意見?！?/p>
歌禮生物的香港上市之路
在新政還未實施之前，內(nèi)地媒體已公布了可能第一批赴港上市的企業(yè)。而最先遞交招股說明書的是專注于丙肝藥物及HIV研發(fā)及銷售的歌禮生物。
歌禮生物在2015年及2017年共完成了兩輪融資，估值7.37億美元。并且有天士力、康橋資本、前海股權(quán)投資基金等重磅資深投資者。在研發(fā)方面，公司目前最大的盈利期望來自丹諾瑞韋和拉維達韋（ASC16）兩款丙肝藥物。不過丹諾瑞韋并不是歌禮生物獨立研發(fā)的創(chuàng)新藥，而是從羅氏買入。同樣，拉維達韋是從美國一家小公司Presidio引進。Licence-in是歌禮生物摸索出的比較成功的模式。
來源：GBI SOURCE數(shù)據(jù)庫
從招股說明書中的財務(wù)數(shù)據(jù)來看，歌禮生物目前還未實現(xiàn)盈利。2016年虧損人民幣6761千元，2017年虧損131，848千元。2016年的研發(fā)成本62，689千元，2017年則攀升至114，325千元?？梢姡?017年的研發(fā)投入比2016年增加了近一倍。可見，聯(lián)交所允許未盈利生物科技公司上市，為歌禮生物的持續(xù)研發(fā)投入提供了資金渠道。
據(jù)歌禮生物的招股說明書中表示，丹諾瑞韋是一款直接抗病毒藥物（DAA），[RHM1] 及屬于第二代丙肝病毒(HCV) NS/3A蛋白酶抑制劑。它的治療方案是與聚乙二醇干擾素及利巴韋林共同服用，可獲得97%的治愈率，療程為12周。目前國內(nèi)單純用聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療方案療程在48——72周，治愈率在60%左右。拉維達韋是針對丙肝NS5A靶點的泛基因型DAA。歌禮生物針對該款藥物的治療方案是：拉維達韋/達諾瑞韋/利巴韋林同時服用，實現(xiàn)全程口服，無干擾素的療法。丹諾瑞韋在2017年3月被CDE納入優(yōu)先審評名單， 據(jù)歌禮生物預(yù)測， 2018年三季度之前將會獲得新藥批準的申請。這對公司籌備香港上市申請亦是一大利好。
盡管，全程口服，無干擾素的治療方案并不新鮮，但是國內(nèi)患者大多數(shù)依然使用干擾素加利巴韋林。并且，目前為止尚無一家國內(nèi)公司在丙肝DAA治療領(lǐng)域有藥物問市。從這個角度來看，歌禮生物的優(yōu)勢較為明顯。但不可否認，競爭也非常激烈。
丙肝藥物的商業(yè)化前景
去年四季度，吉利德的索非布韋和艾伯維3D方案[SD2] [RHM3]（奧比帕利/帕利瑞韋/利托那韋/達塞布韋）獲批在中國上市。吉利德作為丙肝治療領(lǐng)域的老牌領(lǐng)跑者，已經(jīng)擁有多款DAA藥物，索非布韋進入中國，對國內(nèi)的患者而言或許是個好消息，但對于正在積極研發(fā)的國內(nèi)企業(yè)而言卻是不小的壓力。
歌禮生物的招股說明書中，也列出了目前的競爭對手。
無論如何，這幾款治療方案進入中國，對還無產(chǎn)品上市的歌禮生物而言是不小的挑戰(zhàn)。實際上，由于DAA的治愈率高達95%，導(dǎo)致丙肝患者的數(shù)量呈下降趨勢。吉利德在今年一季度的財務(wù)報告中也提到，丙肝患者的逐漸減少，對公司的產(chǎn)品收入帶來一定的影響。那么，海外公司奔赴中國市場，無疑為了爭奪這塊新的陣地。歌禮生物的招股說明書中提到，截止2017年，中國約有2520萬HCV感染者，預(yù)計到2026年將達到2730萬人。而《丙型肝炎防治指南2015新版》披露的數(shù)據(jù)顯示，中國HCV lb 和 2a 基因型在我國較為常見，其中以 1b 型為主，占56.8%；其次為 2 型為24.1%，3 型 有9.1%，未發(fā)現(xiàn)基因 4 型和 5 型，6 型相對較少占6.3%。
現(xiàn)有的療法中，并沒有滿足丙肝患者的全部需求。艾伯維的3D方案，用于治療成人基因1型慢性丙肝。這也是歌禮生物的機會所在。
從丙肝藥物的全球市場來看，艾伯維在丙肝領(lǐng)域的突破也威脅了吉利德美國市場的地位。據(jù)吉利德2018年第一季度的財務(wù)數(shù)據(jù)顯示，公司該季度的HCV 丙肝藥銷售僅 10.5 億美元，同比大跌 59%，低于市場預(yù)期的 11.6 億美元。其中， 1-6 泛基因型丙肝藥 Epclusa 本季美國市場收入同比大跌 63%。而艾伯維同期丙肝藥收入達 9.19 億美元，超出市場預(yù)期的 5.72 億美元。
在商業(yè)化布局方面，歌禮生物從2016年開始建立自己的商業(yè)化團隊，共有145人，覆蓋處于中國丙型肝炎最為廣泛的醫(yī)院達850家。實際上，之所以中國患者大多使用干擾素加利巴韋林的治療方案，主要由于該療法涵蓋于國家醫(yī)保目錄以及省級醫(yī)保目錄之下。因此，讓患者調(diào)整治療方案，選擇DAA療法的一個重要因素就是醫(yī)保。大批的抗癌新藥進入醫(yī)保目錄，是否意味著丙肝治療藥物也會納入其中尚未可知。那些徘徊在高藥價之外的患者有多少愿意選擇療效更高的新藥還有待市場檢驗。
歌禮生物選擇去香港上市，意味著香港投資者將要承擔(dān)丙肝藥的商業(yè)化表現(xiàn)存在的不確定性。
此外，歌禮生物在其他抗病毒領(lǐng)域也有不錯的研發(fā)進展，包括HIV、HBV以及脂肪肝。
來源：歌禮生物的招股說明書
