昨日（5月22日），離藥明康德上市不過十幾日，這家公司的股價已經(jīng)從每股31.1元上漲到了80.66元，市值高達840.47億！
備受矚目的生物醫(yī)藥“獨角獸”藥明康德開盤以來，一路漲停，再次創(chuàng)造了生物醫(yī)藥市場的資本神話。
同樣是在這一天，沉默逾3月的譽衡藥業(yè)再次復(fù)牌，隨即漲停10.02%。
巧合的是，這兩家公司其實早有淵源。2017年8月，藥明生物與譽衡藥業(yè)就建立了緊密的合作關(guān)系，雙方將聯(lián)合研制的全人創(chuàng)新PD-1抗體GLS-010的國際權(quán)益獨家授權(quán)給美國公司Arcus Biosciences，由此獲得的總合同金額最高可達8.16億美元。
值得一提的是，這也是國內(nèi)近期真正將PD-1海外權(quán)益賣到國外的成功案例。
不僅是這兩家上市企業(yè)，包括貝瑞基因、安圖生物、衛(wèi)信康在內(nèi)的生物類企業(yè)均在這一天表現(xiàn)強勁。生物公司整體利好是大勢所趨，而推動藥明康德與譽衡藥業(yè)漲停背后的原因是什么？接下來，動脈網(wǎng)將從宏觀到微觀，對其進行簡要分析。
5月22日生物類上市企業(yè)大范圍上漲
生物醫(yī)藥創(chuàng)新是大趨勢，藥明康德和譽衡藥業(yè)站在風(fēng)口上
2016年10月25日，國務(wù)院發(fā)布《健康中國2030規(guī)劃綱要》，這是今后15年推進健康中國建設(shè)的行動綱領(lǐng)，提出醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，提高國際競爭力的號召。
作為醫(yī)療健康最主要的部分之一，醫(yī)藥創(chuàng)新自然成為了重點。
2006年-2016年的十年間，中國的生物醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境發(fā)生了翻天覆地的變化，這一切都源于政策上的一系列改革。在國家提出的許多重大專項中，都單獨提到了創(chuàng)新藥。
仿制藥“一致性”評價、《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》公布、加入ICH，中國生物技術(shù)創(chuàng)新的態(tài)度越來越堅定，走得越來越長遠。
除了政策的鼓勵與鞭策，在資金上也給了行業(yè)極大的支撐。且不說政府的直接扶持，“國家隊”資本的15支醫(yī)療基金也把投資重點放到了生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域，風(fēng)投參與的醫(yī)藥創(chuàng)新項目就超過了12家。從某種意義上說，“國家隊”資本代表了國家意志。
不僅如此，一些原本并非生物醫(yī)藥出身的上市公司也開始通過投資、并購等資本市場手段布局。例如，2005年之前，麗珠醫(yī)藥主要做普藥，而此后則開始向生物藥產(chǎn)業(yè)布局。再看恒瑞，最早做仿制藥，而隨著第一個自制新藥通過美國FDA審查，恒瑞逐漸成為中國醫(yī)藥創(chuàng)新的代表性企業(yè)。
在譽衡藥業(yè)的復(fù)牌公告中也提到，接下來將全面向生物藥、慢病大健康轉(zhuǎn)型。譽衡藥業(yè)與藥明生物聯(lián)合研發(fā)的PD-1免疫抑制劑GLS-010注射液項目目前已啟動多項Ib/II期臨床拓展研究。
另外，抗LAG3全人創(chuàng)新抗體藥目前也已經(jīng)啟動臨床前藥學(xué)研究工作，預(yù)計2018年下半年或2019年上半年初將開啟臨床前中試三批生產(chǎn)工作。需要說明的是，LAG3 是繼GLS-010 項目后，譽衡藥業(yè)與藥明生物再度聯(lián)手共同開發(fā)的新的免疫檢查點抗體創(chuàng)新藥。
由此可見，這場生物藥創(chuàng)新運動，慢慢從一級市場出發(fā)，在二級市場表現(xiàn)出越來越強的影響力。在越來越注重技術(shù)創(chuàng)新的中國，必將在醫(yī)藥市場掀起一場關(guān)于創(chuàng)新的革命，從醫(yī)藥大國，走向醫(yī)藥強國。
押對賽道，譽衡藥業(yè)與藥明生物聯(lián)合研發(fā)單抗藥
在生物藥創(chuàng)新領(lǐng)域，尤其是在單抗領(lǐng)域，一級市場表現(xiàn)得尤為熱情高漲。在2015年-2017年的45起融資事件中，75.58%與單抗有關(guān)。
可以說，單抗是生物醫(yī)藥這股熱潮中的主流。而在單抗大家族中，最備受關(guān)注的莫過于PD-1/PD-L1兩個熱門靶點的藥物。據(jù)中金公司數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計到2025年，全球PD-1市場規(guī)?？蛇_358億美元，PD-L1市場規(guī)模約107億美元。
先行者百時美施貴寶的Opdivo（nivolumab）、默沙東的Keytruda（pembrolizumab）給整個醫(yī)藥界留下了深刻的印象。至此，羅氏、輝瑞、默沙東......幾乎所有制藥巨頭都加入了這場PD-1/PD-L1的角逐中。
國內(nèi)雖然尚未有此類藥物獲批上市，但巨頭如恒瑞、信達生物、君實、譽衡藥業(yè)等實力雄厚的排頭兵也加入戰(zhàn)局，不斷加碼投入研發(fā)，行業(yè)競爭空前劇烈。
其中，譽衡藥業(yè)與藥明生物聯(lián)合研發(fā)的PD-1免疫抑制劑GLS-010注射液進入探索安全性和有效性的I期臨床研究階段，為進一步擴展應(yīng)用范圍到更多腫瘤適應(yīng)癥奠定了基礎(chǔ)。
據(jù)動脈網(wǎng)了解，腫瘤免疫藥物GLS-010是由國內(nèi)研發(fā)機構(gòu)完成臨床試驗申報的首個全人PD-1單克隆抗體，能激發(fā)免疫細胞對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答，從而殺傷腫瘤細胞。同時具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望成為一款廣譜抗腫瘤藥物。
GLS-010最大特色是全人單抗，一般而言，PD-1抗體等藥物做到完全的人源化非常困難，大多都帶有一部分老鼠等動物來源的結(jié)構(gòu)成分，用久后人體的免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生針對PD-1抗體的抗體，即人體對藥物產(chǎn)生耐藥的排斥反應(yīng)。而全人抗體極大降低排斥作用，讓療效更持久穩(wěn)定。
譽衡藥業(yè)目前已經(jīng)啟動GLS-010注射液項目多項Ib/II期臨床拓展研究，包括關(guān)鍵性上市研究。
除了自行研發(fā)之外，藥明生物和譽衡藥業(yè)還在2017年8月將全人創(chuàng)新PD-1抗體GLS-010的國際權(quán)益獨家授權(quán)給專注于研發(fā)創(chuàng)新腫瘤免疫療法的美國生物技術(shù)公司Arcus Biosciences，首次將國內(nèi)PD-1臨床前權(quán)益轉(zhuǎn)讓給海外公司。
“腫瘤機制非常復(fù)雜，它是由一系列突變組成的。一種突變被扼制，它可能通過另一種突變發(fā)生逃逸，所以不存在一勞永逸的治療方法，這就決定了PD-1是腫瘤基礎(chǔ)用藥的地位，聯(lián)合用藥才是未來趨勢。” 譽衡生物CMO孟海津博士說。
但就中國藥品注冊法規(guī)而言，藥企目前必須先完成單藥臨床研究才能開啟聯(lián)合試驗。
這種情況下，譽衡藥業(yè)選擇了在國內(nèi)外兩種注冊環(huán)境下兩條腿走路，和Arcus Biosciences充分交流合作，分頭根據(jù)各自市場設(shè)計和推進相應(yīng)的臨床研究項目，同時開展中國及國外兩個市場注冊環(huán)境下的PD-1臨床研究項目。
這樣的策略，一方面有助于按照國際標(biāo)準(zhǔn)提升自身的研發(fā)能力，組建研發(fā)團隊；另一方面，在中國政策體系下，跟隨國家改革步伐，一邊研發(fā)目前最符合中國疾病診療環(huán)境下的治療方案，另一邊有待政策成熟的條件下，快速引進國外的研究結(jié)果。
從進度上看，譽衡藥業(yè)并非國內(nèi)率先申報PD-1抗體的藥企，但絲毫不影響它穩(wěn)扎穩(wěn)打，研發(fā)療效最好的聯(lián)合用藥的初心。
孟海津博士表示，譽衡的PD-1臨床首要關(guān)注的是安全性和持久的療效，進度的快慢并不能說明一切，產(chǎn)品足夠好、醫(yī)患的認可、充分的可及性覆蓋才能贏得市場的真正接納，而其中最為關(guān)鍵的因素肯定是產(chǎn)品的質(zhì)量。
迄今為止，譽衡藥業(yè)初步制定了9大腫瘤的PD-1治療方案，包含中國癌癥人群基數(shù)最大的肺癌、胃癌、食道癌與肝癌等腫瘤。到了后期，譽衡會根據(jù)PD-1在Ib期臨床的療效，將PD-1的適應(yīng)癥擴展到更多患者急需的腫瘤。
據(jù)動脈網(wǎng)了解，譽衡藥業(yè)會根據(jù)國際最新的科研進展及時調(diào)整研發(fā)策略，為中國的患者解決最實際的問題，以此提供科學(xué)合理、高性價比的腫瘤治療方案作為研發(fā)的首要戰(zhàn)略方針。
與藥明康德深度捆綁，帶來積極利好
在多數(shù)人眼中，藥明康德是一家CRO企業(yè)，其自身并不進行藥物發(fā)現(xiàn)和研發(fā)。但就是這樣一家公司，也在PD-1/PD-L1市場的感召下開啟了生物藥研發(fā)領(lǐng)域創(chuàng)新合作模式的第一單，那便是與譽衡藥業(yè)合作的GLS-010。
早在2015年，譽衡藥業(yè)就與藥明康德簽訂10億元的《生物醫(yī)藥戰(zhàn)略合作框架協(xié)議》，開始了生物藥領(lǐng)域的探索和布局。
第一次相關(guān)公告可以追溯到2015年1月，譽衡藥業(yè)董事會決議披露，公司與藥明康德簽訂了《生物醫(yī)藥戰(zhàn)略合作框架協(xié)議》 。根據(jù)協(xié)議，譽衡藥業(yè)將再未來5年內(nèi)累計出資10億人民幣，選定5個左右擬研生物藥方向作為雙方進行合作研發(fā)的標(biāo)的。
這些項目到研發(fā)工作并非完全由譽衡藥業(yè)一力承擔(dān)，而是與藥明康德共同合作進行，以促進公司成長為國內(nèi)乃至國際一流的生物醫(yī)藥企業(yè)。
藥明康德亦有權(quán)選擇以風(fēng)險共擔(dān)、收益共享模式進行共同合作研發(fā)。這里藥明康德首先、也是國內(nèi)唯一一次提出了風(fēng)險共擔(dān)、收益共享的模式進行合作研發(fā)。
藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝博士對此作出評價：“與譽衡藥業(yè)通過小比例風(fēng)險共擔(dān)的創(chuàng)新服務(wù)模式，也是藥明生物助力國內(nèi)合作伙伴生物藥創(chuàng)新的一次新嘗試?！?/p>
譽衡藥業(yè)副總裁、首席科學(xué)家李國春則認為，與藥明生物以往的買斷式合作模式不同，譽衡藥業(yè)選擇以深度捆綁的方式與其合作，確實是當(dāng)時非常創(chuàng)新的模式，它能將合作雙方的優(yōu)勢都最大程度的發(fā)揮出來。
四個月后，譽衡藥業(yè)再次披露了與藥明康德簽訂的《化學(xué)創(chuàng)新藥戰(zhàn)略合作協(xié)議》公告。公司將選定目標(biāo)靶點，借助藥明康德化學(xué)新藥研發(fā)平臺的能力，致力于具有獨立知識產(chǎn)權(quán)的化學(xué)藥1.1類新藥的研發(fā)，并獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局的臨床試驗批件。
這次雙方所選定到主要是肺部疾病，產(chǎn)品進入臨床開發(fā)階段后藥明康德有權(quán)利參與共同投資，共同開發(fā)，共擔(dān)風(fēng)險，共享收益。
雙方簽訂《生物醫(yī)藥戰(zhàn)略合作框架協(xié)議》不到一年時間，譽衡藥業(yè)即向黑龍江食品藥品監(jiān)督管理局提交了創(chuàng)新全人PD-1抗體GLS-010注射液的新藥臨床試驗(IND)申請。
2017年7月，譽衡藥業(yè)與藥明生物共同宣布，將授予美國Arcus Biosciences,Inc. GLS-010 到境外特定區(qū)域獨家開發(fā)、商業(yè)化抗PD-1勸人創(chuàng)新抗體權(quán)益。
根據(jù)協(xié)議，藥明生物和譽衡藥業(yè)可獲得最多4.225億美元里程碑付款，同時還將有權(quán)獲得最多3.75億美元的商業(yè)化里程碑付款，總合同金額最高可達8.16億美元。雙方還將享有產(chǎn)品上市后凈銷售額最高10%左右的銷售提成。
依托藥明生物以及藥明康德的國際背景，以及譽衡藥業(yè)在醫(yī)藥研發(fā)的多年經(jīng)驗，GLS-010研發(fā)進度不僅在國內(nèi)處于領(lǐng)先地位，還通過Arcus布局海外市場。
除了PD-1抗體項目外，譽衡藥業(yè)與藥明生物2017年11月還簽訂了《抗LAG3全人創(chuàng)新抗體藥合作開發(fā)協(xié)議》，雙方再度聯(lián)手、共同開發(fā)新的免疫檢查點抗體創(chuàng)新藥。
這一次的合作，使得譽衡與藥明在戰(zhàn)略上更深一度綁定。
目前，雙方已啟動這一戰(zhàn)略性產(chǎn)品LAG3項目臨床前藥學(xué)研究工作，預(yù)計2018年下半年開展臨床前中試三批生產(chǎn)工作，同時啟動藥理毒理研究。
藥明康德從美國退市后，“一拆三”順利回國。旗下合全藥業(yè)在2015年4月新三板掛牌，打響了回歸第一槍。2017年，藥明生物在香港上市，分拆第二部順利完成。2018年5月，藥明康德主體回歸A股，標(biāo)志著藥明康德從美股退回來之后，“一拆三”登陸資本市場順利完成。
目前，藥明生物與藥明康德合計總市值已超過900億人民幣。目前藥明康德已經(jīng)11連板，總市值極有可能超過1000億人民幣。
而與藥明康德深度捆綁的譽衡藥業(yè)，在昨日復(fù)盤便迅速漲停?？梢韵胂?，借勢生物藥創(chuàng)新和11連板的藥明康德，譽衡藥業(yè)未來的天花板還會低嗎?
