（一）
我們處在一個革命性的年代，抗癌新藥層出不窮，每天都有新消息，新變化。這兩天，美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會進行得如火如荼，而今天FDA更是發(fā)出重磅消息，批準了著名藥物泰瑞沙用于肺癌的一線治療！
今天這個消息讓專業(yè)人士紛紛刷屏，因為它將會革命性改變攜帶EGFR基因突變肺癌患者的治療方式！
泰瑞沙應(yīng)該是近兩年在中國知名度最高的抗癌新藥。它專業(yè)名字是奧希替尼（Osimertinib），中國患者更熟悉的是它以前的小名：AZD9291。這是一個治療肺癌的3代EGFR靶向藥物，由于效果好，很多人稱它是“神藥”。
泰瑞沙不是全新藥物，它早已上市：2015年11月在美國被批準，2017年3月來到中國，成為有史以來進入國內(nèi)最快的進口抗癌新藥。
既然不是新藥，為啥今天這個新聞還能讓專業(yè)人士興奮呢？
因為在今天之前，泰瑞沙無論在中國還是美國，都是用于二線治療。從二線治療上升到一線治療，是個巨大的飛躍。
一線治療：患者被診斷后優(yōu)先使用的第一種治療方案。
二線治療：一線治療失敗后使用的第二種治療方案。
在以前，泰瑞沙只被推薦用于EGFR突變肺癌患者的二線治療，針對人群是對1代靶向藥物（易瑞沙，特羅凱或凱美納）耐藥，而且基因檢測發(fā)現(xiàn)有T790M突變的肺癌患者。泰瑞沙作為二線治療效果很好，遠超化療，因此受到患者的極大追捧。
但好的抗癌新藥終極目標，是成為一線治療！
一來這意味著藥物戰(zhàn)勝其它所有療法，而成為標準療法，地位大大提高。二來一線治療患者數(shù)量遠比二線治療多，不僅意味著能幫助更多人，也代表給公司帶來更大經(jīng)濟回報。
雖然想，但絕大多數(shù)抗癌藥都沒有成為一線治療的實力。今天，泰瑞沙做到了。
泰瑞沙4月16號剛在巴西被批準為一線，兩天后又在美國獲批，如果不出意外，歐洲，日本，中國接下去也會批準。對于全球的EGFR突變肺癌患者，治療指南將發(fā)生明顯改變。
（二）
那泰瑞沙靠什么樣的數(shù)據(jù)成為一線療法？又有什么問題值得患者考慮呢？
FDA的決定主要依據(jù)了去年公布的，代號為FLAURA的臨床試驗結(jié)果。在這個五百多名患者（60%以上都是亞裔）參加的3期大型雙盲臨床試驗中，有EGFR敏感突變的新診斷肺癌患者平均被分為兩組，一組接受目前的一線標準治療易瑞沙或特羅凱，一組接受泰瑞沙。
結(jié)果泰瑞沙完勝！
中位無進展生存時間：泰瑞沙18.9個月，標準療法10.2個月，提高了整整8.7個月。
(無進展生存時間：腫瘤疾病患者從接受治療開始，至觀察到疾病進展或者發(fā)生因為任何原因的死亡之間的這段時間。)
中位持續(xù)緩解時間：泰瑞沙17.2個月，標準療法8.5個月。
（持續(xù)緩解時間：從藥物起效（腫瘤縮小）到腫瘤開始耐藥，再次生長的時間。）
客觀緩解率：泰瑞沙80%，標準療法76%。
（客觀緩解率：腫瘤顯著縮小的患者比例。）
顯著副作用發(fā)生比例：泰瑞沙34%，標準療法45%。
（顯著副作用：對患者生活可能有一定影響，可能需要治療干預(yù)。泰瑞沙副作用和一代靶向藥類似，主要是皮疹，腹瀉等。）
4：0！
毫無疑問，泰瑞沙比一代靶向藥物更優(yōu)。療效更好，顯著副作用更少，整體降低了54%的疾病進展或死亡風險！
正因為效果顯著，臨床試驗的核心數(shù)據(jù)被發(fā)表在了權(quán)威的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
同時，奧希替尼作為一線治療也已經(jīng)寫入最新《2018版NCCN非小細胞肺癌指南》中。
（三）
有一個特別重要的數(shù)據(jù)我想強調(diào)一下，那就是無論一線，還是二線，泰瑞沙對腦轉(zhuǎn)移的患者依然有效。
這太重要了！
EGFR突變肺癌患者，疾病發(fā)展過程中一半左右都會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，比沒有EGFR突變的患者比例高。以往，這些患者沒有什么好辦法，通常只有放療或手術(shù)的選項，而且很不幸的是，一代EGFR靶向藥物，絕大多數(shù)會被血腦屏障擋在外面，進入大腦的比例很低。所以，對于發(fā)生腦轉(zhuǎn)的患者，治療效果受到了限制，影響了患者生活質(zhì)量和生存時間。
但在早期試驗中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)奧希替尼可以更好地突破血腦屏障，因為對腦轉(zhuǎn)移腫瘤也能起效！大家一直很期待大規(guī)模試驗?zāi)茏C明它對腦轉(zhuǎn)患者的療效。
很幸運，事實確實如此！
面對腦轉(zhuǎn)移患者，一線治療用泰瑞沙，中位無進展生存達到了15.2個月，而1代靶向藥物是9.6個月。
作為二線治療的時候，泰瑞沙效果依然不錯，中位無進展生存是8.5個月，而化療組僅有4.2個月（AURA3研究）。
目前很多專家的共識是，如果在診斷的時候就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，那么一開始就使用泰瑞沙，控制腦轉(zhuǎn)移腫瘤生長，是更好的選擇。
（四）
泰瑞沙獲批進入一線治療，給EGFR突變肺癌患者提供了新的選擇。但菠蘿不認為泰瑞沙會徹底取代其它藥物。這里面有科學(xué)上的考慮，也有經(jīng)濟上的考慮。
現(xiàn)在中國新診斷患者至少有五個EGFR靶向藥物可以選：一代的易瑞沙，特羅凱，凱美納，二代的阿法替尼，和三代的泰瑞沙。這些藥物和化療藥一起，會長期共存，供大家選擇。
到底怎么選，按照什么順序用，給醫(yī)生和患者提出了新的挑戰(zhàn)。結(jié)合目前證據(jù)和患者經(jīng)濟情況等，可能的一些選擇是：
先用一代或二代，耐藥后用三代或其它藥物。
直接用三代，耐藥后用其它藥物。
直接用化療。
等等……
下一步研究的重中之重，是泰瑞沙的耐藥機制。
以往，當用一線靶向藥物的時候，很多人會發(fā)生新的T790M突變，從而耐藥。這時候泰瑞沙作為二線藥物效果很好。但如果泰瑞沙直接用于一線治療，腫瘤不會再出現(xiàn)T790M突變，那么它的耐藥機制會是什么？大家怎么辦？
這個問題是目前最熱門的科研方向之一。相信伴隨越來越多初診患者使用泰瑞沙，數(shù)據(jù)的積累會幫助我們盡快找到答案。
最后還有一個無法規(guī)避的問題：可能還有人會問，泰瑞沙能縮小腫瘤，防止進展，但真的能讓患者活得更久么？
這塊的數(shù)據(jù)目前還在收集中，但我認為最終的結(jié)果應(yīng)該是積極的。
一方面，從總生存率的曲線趨勢來看，應(yīng)該是的泰瑞沙和對照組已經(jīng)明顯分開，泰瑞沙領(lǐng)先趨勢明顯。
另一方面，最近2018歐洲肺癌大會上剛公布了這次試驗的一批新數(shù)據(jù)，包括一種新的臨床試驗統(tǒng)計方式PFS2，關(guān)于它，大家只需要記住一點：PFS2被認為能較好地預(yù)測患者總生存趨勢。
結(jié)果顯示，泰瑞沙的中位PFS2還未達到，而對照組是20個月。所以，泰瑞沙組極可能生存時間更長！關(guān)于泰瑞沙在歐洲肺癌大會上公布的更多新數(shù)據(jù)，菠蘿下次會單獨詳細解讀。
作為科學(xué)家，最大的夢想就是通過開發(fā)和合理使用新藥，讓EGFR突變的肺癌患者活得更久，活得更好，最終，把這種腫瘤變成可控慢性病。
我們一起努力！
參考文獻：
Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
Osimertinibor Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer. NEJM. 2016
