正大天晴的十大在研產(chǎn)品

說起正大天晴，大多數(shù)人對其印象為國內(nèi)排名前列的首仿企業(yè)，不少仿制藥的前三家都有正大天晴的影子，傳聞正大天晴的仿制藥布局緊盯專利剛授權的產(chǎn)品。除了傳統(tǒng)的優(yōu)勢抗病毒領域，正大天晴新藥腫瘤藥布局也非常值得關注，例如2018年新獲批1.1類鹽酸安羅替尼膠囊，標志著正大天晴的“仿創(chuàng)結合”正式邁入“創(chuàng)仿結合”。下面，來看看正大天晴的十大在研藥物，看看其研發(fā)管線價值如何？

吉利德的磷丙替諾福韋片是目前最好的乙肝藥，是替諾福韋的前體修飾藥，效果和替諾福韋相當，副作用更小。2017年4月20日，歐洲肝臟研究學會發(fā)布了2017版最新乙型肝炎管理指南，其中對于初治慢乙肝患者的一線首選核苷（酸）類似物治療方案，在原有的富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋之外，指南增加了磷丙替諾福韋。對于患有腎臟疾病或骨骼疾病和/或有發(fā)生上述疾病風險的患者，特別是曾經(jīng)有過核苷類似物暴露的人群，指南推薦應首選磷丙替諾福韋片治療。正大天晴是國內(nèi)首家啟動生物等效性臨床研究的企業(yè)，據(jù)悉已通過臨床一致性，目前在等原研藥上市再做申報。但是原研藥的專利授權仍未獲批，這是影響該仿制藥上市的一大攔路虎。

2013年1月8日，美國FDA批準泊馬度胺治療其它抗癌藥治療后病情依然進展的多發(fā)性骨髓瘤患者。多發(fā)性骨髓瘤是一種血癌，主要影響老齡人群，自骨髓的漿細胞誘發(fā)。多發(fā)性骨髓瘤是一種常見于中老年人的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在很多國家其發(fā)病率已超過急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位。我國多發(fā)性骨髓瘤患者的中位發(fā)病年齡是59歲，隨著人口老齡化情況的不斷加劇以及檢測能力的逐步增強，我國多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率也將呈上升的趨勢，預計發(fā)病年齡也會提前。泊馬度胺膠囊雖然多家申報臨床，但目前僅有正大天晴開展了泊馬度胺膠囊治療多發(fā)性骨髓瘤療效和安全性的臨床試驗。預計首仿有可能又是正大天晴的囊中之物了。

伏立諾他膠囊

伏立諾他(Vorinostat)是美國默克公司研制的用于治療加重、持續(xù)和復發(fā)或用兩種全身性藥物治療后無效的皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL，一種非霍奇金淋巴瘤）。皮膚T淋巴細胞瘤(CTCL)，在中國患病率大約30人/百萬左右，即患病人數(shù)約3萬人。屬罕見病。伏立諾他治療T細胞淋巴瘤有很好的療效，但是這種藥物并沒有在國內(nèi)上市，僅正大天晴和吉林一心啟動了臨床。

2017年來自美國北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員證實藥物伏立諾他(vorinostat)可逆轉(zhuǎn)HIV潛伏狀態(tài)，導致靜止性CD4 T細胞表達HIV抗原。他們開發(fā)出一種檢測HIV抗原產(chǎn)生的測定方法，而且該方法包括能夠清除這種病毒的免疫效應物。相關研究結果于2017年7月28日在線發(fā)表在EBioMedicine期刊上。若相關適應癥能獲批上市，伏立諾他市場規(guī)模會更大。

注射用阿扎胞苷是一種核苷代謝抑制劑，現(xiàn)已在中國獲得批準，可用于治療中危-2/高危骨髓增生異常綜合征（MDS）、伴有20-30％骨髓原始細胞的急性髓系白血?。ˋML）和慢性粒單核細胞白血?。–MML）。百濟神州獲得原研新基公司（Celgene）授予的獨家經(jīng)銷權，可在中國獨家銷售該藥品，2018年正式在我國上市。目前該產(chǎn)品僅正大天晴啟動臨床，并以“專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請”獲得優(yōu)先審評。

福沙匹坦二甲葡胺首先由美國默克公司（Merck & Co）研發(fā)，注射劑型在2008年在美國獲準上市，目前已在英國、日本、歐洲多個國家上市，但尚未在我國上市。福沙匹坦二甲葡胺是繼阿瑞匹坦后的目前用于臨床的另一個NK-1受體拮抗劑，是阿瑞匹坦的前體藥物，目前臨床用于防治由中等催吐和嚴重催吐抗癌藥在化療(包括大劑量順鉑) 初始或反復用藥時引起的急性和延遲性惡心和嘔吐。阿瑞匹坦國內(nèi)市場預計為1.5億元。臨床藥代學研究表明，福沙匹坦二甲葡胺115mg靜脈給藥與口服阿瑞匹坦125mg呈生物等效性，主要適用于一些不便于口服給藥的臨床環(huán)境，如患者意識不清楚，在惡心嘔吐期間口服給藥難以實現(xiàn)等情形。作為治療腫瘤的處方組合必備的止吐藥，正大天晴開發(fā)此產(chǎn)品可見其在腫瘤產(chǎn)品線的努力。此外，此產(chǎn)品豪森也以新3類申報生產(chǎn)了。

魯比前列酮膠囊適應癥包括治療成人慢性特發(fā)性便秘（劑量為24 μg每天2次），治療≥18歲女性的便秘型腸易激綜合征（劑量為8 μg每天2次），以及治療成人慢性非癌癥疼痛的阿片類藥物導致的便秘。魯比前列酮是腸道上皮CIC-2氯離子通道的特異性激活劑，可繞開細胞頂端CIC-2通道的激活導致的抗分泌作用。

2018年，正大天晴啟動了魯比前列酮膠囊治療功能性便秘的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心、安慰劑平行對照驗證性臨床試驗。除了正大天晴，蘇州朗科生物技術有限公司也啟動了臨床試驗。此外，豪森也申報了該產(chǎn)品的臨床。

2011 年3月，美國FDA批準羅氟司特用于治療慢性阻塞性肺病，減少嚴重慢性阻塞性肺病急性發(fā)作( 加重) 頻率、緩解癥狀惡化。羅氟司特是一種被稱為磷酸二酯酶- 4(PDE-4)的抑制劑，用于治療伴支氣管炎的嚴重COPD患者的咳嗽及黏液過多癥狀。羅氟司特不用于治療原發(fā)肺氣腫等其他型的COPD。此前研究發(fā)現(xiàn)，中國COPD 總病例數(shù)已超過 5000 萬，患者死亡人數(shù)超過90萬人，占世界 COPD 總死亡人數(shù)的 31.1%。此前有分析指出，COPD全球市場規(guī)模預計2022年能達到140億美元，我國占據(jù)約3成的患病人口，市場潛力巨大。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑，適應癥為哮喘，本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者，或應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑，癥狀已得到良好控制的患者。慢性阻塞性肺病(COPD)針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進行對癥治療，這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴張劑進行治療，仍會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。

該產(chǎn)品目前只有原研上市，2017年全國市場規(guī)模超過10億元。此產(chǎn)品開發(fā)難度主要在劑型。吸入膠囊型國內(nèi)暫無生產(chǎn)廠家獲批，正大天晴能否掌握這技術仍待時間證明。正大天晴的布地奈德福莫特羅粉臨床申報獲得優(yōu)先審評，但暫無臨床試驗研究啟動的報道。

風濕性關節(jié)炎是一種常見的急性或慢性結締組織炎癥，我國患病率約為0.2%～0.4%，約有患者500萬人。風濕性關節(jié)炎的國外市場很大，國內(nèi)市場容量一般。

托法替布是JAK抑制劑，相較于單抗，有價格優(yōu)勢。原研藥已在我國上市。仿制藥上市，價格下降，如能順利進入醫(yī)保，市場有望爆發(fā)。正大天晴的枸櫞酸托法替布片以“專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請，首家申報”為由獲得優(yōu)先審評，非常有可能以首仿身份上市。